Actions sur le document

Pratique du FibroTest pour l'hépatite C

Aller au niveau supérieur
Au sommaire
FibroTest

FibroTest et ActiTest sont des outils diagnostiques non-invasifs pour l'hépatite C. Cet article propose un rappel sur le VHC, ses lésions puis l'utilisation de ces tests diagnostiques au quotidien.

Virus de l'Hépatite C - Rapides rappels

Petite histoire sur le VHC

Au milieu des années 1970, il a été démontré que la plupart des cas d'hépatites post-transfusionnelles n'étaient pas dus au virus de l'hépatite A ni à celui de l'hépatite B, d'où son nom initial d’hépatite non-A non-B. La découverte du nouveau virus nommé virus de l'hépatite C (VHC) a été fait en 1989 permettant de réduire les risques d'hépatite post-transfusionnelle.
Il n'existe pas de vaccin.

Mode de transmission

La contamination se fait par voie sanguine : transfusion, usage des drogues, tatouage, piercing et exposition iatrogène.

Histoire naturelle de la maladie

Environ 180 millions de personnes sont infectées par le VHC. Il existe 6 génotypes avec une prévalence en fonction de la répartition géographique. L'infection par le VHC se chronicise dans 60 à 80% des cas. Les tests virologiques étudiés en cas de VHC sont les anticorps anti-VHC, l'ARN-VHC, la charge virale et le génotype. Certains facteurs sont associés à une évolution plus rapide vers la cirrhose: âge, sexe masculin, alcool, co-infection VIH, activité nécrotico-inflammatoire, stéatose, facteurs métaboliques. Le génotype VHC et la charge virale n'ont pas d'impact sur la vitesse d'évolution de la fibrose. La cirrhose virale C avec ou sans carcinome hépatocellulaire associé, est une des principales indications de transplantation hépatique.

Les lésions du VHC

La fibrose

La fibrose hépatique est un processus de cicatrisation par dépôt de tissu fibreux entraînant la destruction du parenchyme, le stade évolutif ultime étant la cirrhose.

Le score METAVIR évalue la fibrose dans l’hépatite chronique C selon une classification en 5 stades :

  • F0 : pas de fibrose
  • F1 : fibrose portale et périportale sans septa
  • F2 : fibrose portale et périportale avec de rares septa
  • F3 : fibrose portale et périportale avec de nombreux septa
  • F4 : cirrhose

L'activité nécrotico-inflammatoire

L’activité (ou le grade), estime les lésions d’inflammation portale et de nécrose hépatocytaire.

Le score METAVIR évalue l’activité selon une classification en 4 grades :

  • A0 : pas d’activité
  • A1 : activité minime
  • A2 : activité modérée
  • A3 : activité sévère

Les 2 tests BioPredictive pour ces 2 lésions

FibroTest

Le FibroTest mesure par une prise de sang le stade de fibrose hépatique.

Le FibroTest a été évalué par rapport à la biopsie hépatique chez un grand nombre de malades VHC (n=4.600) et utilisé sur plus de 350.000 patients (2008).

Le FibroTest garde la même valeur diagnostique indépendamment de l'origine ethnique, sexe, génotype, charge virale, transaminases ou présence de co-morbidités.

Le FibroTest a la même valeur diagnostique pour les stades intermédiaires que pour les stades extrêmes.

L'utilité du FibroTest a été validée pour le diagnostic initial de la fibrose, mais également pour le suivi des patients qu'ils soient traités ou non traités.
En 2006, la Haute Autorité de Santé (HAS) a recommandé l’utilisation du FibroTest en première ligne pour l’évaluation de la fibrose au cours de l’hépatite chronique C non traitée.

Voir FibroTest en action

Interprétation des résultats du FibroTest

Le résultat du FibroTest est rendu comme un score de 0 à 1 proportionnel à la gravité de la fibrose avec une conversion en systeme METAVIR (de F0 à F4). Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat est obligatoirement accompagné d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

  • Vert (minime ou absente)
  • Orange (modérée)
  • Rouge (importante)

La conversion du FibroTest en stades selon trois classifications histologiques les plus utilisées (METAVIR, Knodell et Ishak) est proposée selon la grille suivante :

FibroTest METAVIR
Stade de
fibrose estimé
Knodell
Stade de
fibrose estimé
Ishak
Stade de
fibrose estimé
0.75-1.00 F4 F4 F6
0.73-0.74 F3-F4 F3-F4 F5
0.59-0.72 F3 F3 F4
0.49-0.58 F2 F1-F3 F3
0.32-0.48 F1-F2 F1-F3 F2-F3
0.28-0.31 F1 F1 F2
0.22-0.27 F0-F1 F0-F1 F1
0.00-0.21 F0 F0 F0


ActiTest

L’ActiTest mesure par la même prise de sang le dégré d’activité nécrotico-inflammatoire d’origine virale (VHB et VHC).

L’ActiTest combine les marqueurs du FibroTest avec les transaminases ALAT.

L'ActiTest a été validé par rapport à la biopsie hépatique chez un grand nombre de malades VHC (n=1.570).

La valeur diagnostique de l'ActiTest est la même pour les grades intermédiaires que pour les grades extrêmes.

L'ActiTest garde la même valeur diagnostique indépendamment de l'origine ethnique, sexe, génotype, charge virale ou présence de co-morbidités.

L'utilité de l’ActiTest a été validée pour le diagnostic initial, mais également pour le suivi des patients traités ou non traités.

Voir ActiTest en action

Interprétation des résultats de l'ActiTest

Le résultat ActiTest est rendu comme un score de 0 à 1 proportionnel à l’importance de l’activité avec une conversion en système METAVIR (de A0 à A3).

Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat s’accompagne obligatoirement d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

  • Vert (minime ou absente)
  • Orange (modérée)
  • Rouge (importante)

La conversion de l’ActiTest en grades selon trois classifications histologiques les plus utilisées (METAVIR, Knodell et Ishak) est proposée selon la grille suivante :

ActiTest METAVIR
Grade
d’activité estimée
Knodell
Grade
d’activité estimée
Ishak
Grade
d’activité estimée
0.63-1.00 A3 A5 A4
0.61-0.62 A2-A3 A4 A3
0.53-0.60 A2 A3 A2
0.37-0.52 A1-A2 A1-A3 A1-A2
0.30-0.36 A1 A1 A1
0.18-0.29 A0-A1 A0-A1 A0-A1
0.00-0.17 A0 A0 A0


Mode d'emploi de FibroTest et ActiTest

L'utilisation de nos tests non-invasifs est très simple : le médecin rédige une ordonnance FibroTest(disponible sur le site).
Le patient se rend dans un laboratoire de proximité pour le dosage des six paramètres sanguins. Le FibroTest et l'ActiTest combinent six marqueurs sériques avec l'âge et le sexe du patient:

  • Alpha2-macroglobuline
  • Haptoglobine
  • Apolipoprotéine A1
  • Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
  • Bilirubine totale
  • ALAT

Une ordonnance type est disponible sur le site(télécharger l'ordonnance).

Les scores ActiTest et FibroTest sont rendus ensemble sur une feuille de résultat synthétisant toutes les informations. Le laboratoire (ou le médecin) se connecte au site Internet de BioPredictive pour le calcul des tests et imprime la feuille des résultats, disponible immédiatement et accompagnés d'une aide à l’interprétation et des précautions d’usage.

Précautions d'utilisation, sécurités

Un système expert analyse chaque FibroTest et ses paramètres afin de s'assurer de leur bonne applicabilité. Plus de 95% des tests sont interprétables et permettent un diagnostic efficace de fibrose et d’activité. Dans moins de 5% des cas : le système expert détecte les profils à risque de faux positifs ou de faux négatifs et les indique clairement sur la feuille de résultat.

Applicabilité et sécurités intégrés aux tests



Applicabilité du
FibroTest : 95-99%

Le FibroTest est applicable dans 95 à 99% des cas. Il est validé pour les pathologies suivantes : (publications scientifiques disponibles)

  • Hépatite chronique C
  • Hépatite chronique B
  • Hépatite chronique C ou B avec co-infection VIH
  • Maladies alcooliques du foie (stéatose et stéato-hépatite)
  • Stéatose et stéato-hépatite non-alcoolique (diabète, surpoids, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hypertension artérielle)

Le test est robuste et validé, y compris pour les populations spécifiques suivantes :

  • Sujets de plus de 65 ans
  • Enfants
  • Insuffisants rénaux et transplantés rénaux
  • Hémophiles
  • Patients avec maladie chronique inflammatoire
  • Population générale

Les tests sont non-applicables dans seulement 1 à 5% des cas :

  • Hépatites aigües (ex: hépatite virale aigüe A, B, C, D, E ; hépatite médicamenteuse)
  • Cholestase extra-hépatique (ex: cancer du pancréas, lithiase du cholédoque)
  • Hémolyse sévère (ex: certaines valves cardiaques)
  • Syndrome de Gilbert avec forte hyperbilirubinémie non-conjuguée
  • Syndrome inflammatoire aigüe (il suffit de reporter la prise de sang)

Ces cas sont détectés par nos mécanismes de sécurité et clairement indiqués sur la feuille de résultats.

Reproductibilité

Seuls les analyses pratiquées dans les conditions pré-analytiques et analytiques et utilisant les automates et les réactifs validés par notre centre de référence sont autorisés par BioPredictive.

Traçabilité

Nos systèmes sont déclarés à la CNIL et garantissent l'anonymat des informations fournies. Le système d'information de BioPredictive met en oeuvre un dispositif de traçabilité sur l'ensemble de ses processus, assurant ainsi sa démarche qualité.

Utilité du FibroTest dans la prise en charge de l'hépatite C

La prise en charge du VHC et les décisions thérapeutiques dépendent du degré de fibrose et d’activité selon trois classes de gravité: vert (minime), orange (modérée) et rouge (importante).

Le score du FibroTest permet également de prédire la survenue de complications (valeur pronostique) à 5 et à 10 ans. Dans une étude prospective (n=537) aucune complication n'a été observé à 5 ans chez les patients dont le FibroTest était inférieur à 0.32.

L'utilité du FibroTest a été validée pour le diagnostic initial de la fibrose, mais également pour le suivi des patients traités ou non traités.

Comparaison entre le FibroTest et la biopsie du foie

La biopsie est un outil imparfait : du fait des erreurs d’échantillonage, de la taille de la biopsie (5 à 30mm) et de la variabilité intra et inter-observateur, il est désormais admis que la biopsie présente une erreur moyenne de 30% : on parle de “Gold Standard imparfait”. Le “Gold Standard parfait” du foie est utopique, cela reviendrait à utiliser le foie entier pour annuler toute possiblité d’erreur de diagnostic.

La biopsie continue à présenter des inconvénients majeurs : 30% des patients se plaignent de douleurs et on constate 0.6% de complications grave et même 0.03% de décès. Son utilisation en première intention n’est plus adaptée, et sa répétabilité étant très faible la biopsie n’est pas praticable pour le suivi des patients.

Le FibroTest est un test diagnostique non-invasif (prise de sang) très facilement reproductible et disposant de la même pertinence qu’une biopsie de 25mm.

Les discordances observées entre FibroTest et la biopsie sont en moyenne de 25 %. La moitié de ces discordances est attribuée à une erreur de la biopsie, souvent trop petite, et l’autre moitié au FibroTest.

Biopsie FibroTest
  • morbidité 0.6%
  • mortalité 0.03%
  • risque nul
  • hospitalisation
  • simple prise de sang
  • laboratoire de proximité
  • erreurs d’échantillonage
  • taille de biopsie aléatoire : de 5 à 30mm
  • précision d’un dosage biochimique (coefficient de variation < 5%)
  • variabilité intra et inter observateur
  • excellente reproductibilité, intra et inter laboratoire
  • gold standard imparfait : risque de faux positifs ou de faux négatifs surtout si la biopsie est trop petite
  • valeur diagnostique et pronostique équivalentes à une biopsie de 25mm
  • difficile à répéter
  • très facile à répéter (prise de sang)
  • pas praticable par voie intercostale si trouble de la coagulation, ascite
  • contre-indiqué si insuffisance respiratoire grave
  • pas applicable si hépatites aigües, cholestase extra-hépatique, hémolyse sévère, syndrome de Gilbert avec forte hyperbilirubinémie non-conjuguée
  • en cas de syndrome inflammatoire aigüe, il suffit de reporter la prise de sang
  • rapport bénéfice/risque très défavorable
  • excellent rapport bénéfice/risque
  • permet de diagnostiquer des lésions associées à la fibrose comme l’activité nécrotico-inflammatoire, la stéatose, la surcharge en fer, les granulomes et autres lésions plus rares
  • d’autres tests non-invasifs BioPredictive permettent de faire le diagnostic des lésions les plus fréquemment associées à la fibrose : activité nécrotico-inflammatoire (ActiTest) et stéatose (SteatoTest).

En conclusion, le FibroTest a la même valeur diagnostique qu’une biopsie de 25mm, tout en étant non-invasif et aisément répétable.

Chiffres clés du FibroTest

95 %Applicabilité
87,5 %Précision diagnostique (pourcentage de vrai positif et vrai négatif par rapport à l’histologie)
0 %Faux positifs au sein d’une population de 1.000 donneurs de sang
0.84Valeur diagnostique pour la fibrose avancée, estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)
0.90Valeur diagnostique pour la cirrhose, estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)
0.96Valeur pronostique (décès lié au VHC) du FibroTest estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)

Bienvenue chez BioPredictive

Des diagnostics du foie non-invasifs. NEW SERVER

En savoir plus

Coordonnées

BioPredictive
218 Boulevard Saint-Germain
75007 Paris
FRANCE

Tel : +33 1 84 79 23 90
email : contact@biopredictive.com


 

Réalisé avec le CMS Plone, le système de gestion de contenu Open Source

Ce site respecte les normes suivantes :