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Pratique du FibroMax pour la maladie alcoolique du foie

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FibroMax

FibroTest, SteatoTest et AshTest sont des outils diagnostiques non-invasifs pour la maladie alcoolique du foie.
Cet article propose un rappel sur la maladie alcoolique du foie, ses lésions puis l'utilisation de ces tests diagnostiques au quotidien.

Maladie alcoolique du foie - Rapides rappels

Petite histoire sur le foie et l'alcool

Au début des années 1950, la toxicité hépatique de l'alcool n'était pas reconnue et l'on parlait surtout de cirrhose nutritionnelle. Le rôle prédominant de la consommation excessive d'alcool dans la survenue de la cirrhose en France et dans le monde a été mise en évidence au milieu des années 1960. La toxicité du métabolite hépatique de l'alcool, l'acétaldéhyde, a été démontrée ainsi que son rôle dans la survenue de la stéatose, de la stéato-hépatite alcoolique et de la fibrose.

Histoire naturelle de la maladie

On estime qu'environ 25% de la mortalité mondiale par cirrhose et par cancer primitif du foie est due à la consommation excessive d'alcool. Cette part est plus importante dans les pays plus developpés, représentant près de 65%. Les buveurs excessifs, définis par 2 verres par jour ou plus chez la femme, et 3 verres ou plus chez l'homme, ont un risque de stéatose d'environ 30%, de fibrose avancée de 10% et de cirrhose de 2%. L'estimation du risque repose sur la consommation déclarée d'alcool, éventuellement associée au dosage de la CDT (carbohydrate deficient transferrine).

Les lésions hépatiques de l'alcool

La fibrose

La fibrose hépatique est un processus de cicatrisation par dépôt de tissu fibreux entraînant la destruction du parenchyme, le stade évolutif ultime étant la cirrhose.

Le score METAVIR initialement mis au point pour estimer les stades de fibrose chez les sujets avec hépatite virale chronique C et B est également utilisable chez les patients avec maladie alcoolique du foie. Il faut définir le stade F1 comme une fibrose périsinusoidale sans septa car contrairement aux hépatites virales, la fibrose ne débute pas dans la région de l'espace porte mais dans la région centro-lobulaire.
Le score METAVIR évalue la fibrose dans la maladie alcoolique du foie selon une classification en 5 stades :

  • F0 : pas de fibrose
  • F1 : fibrose perisinusoidale sans septa
  • F2 : fibrose portale et périportale avec de rares septa
  • F3 : fibrose portale et périportale avec de nombreux septa
  • F4 : cirrhose

La stéatose

La stéatose hépatique est une accumulation de triglycérides dans les hépatocytes.
Le score de stéatose est construit à partir du pourcentage d'hépatocytes ayant une stéatose cytoplasmique. Il varie de 0 à 100%.

L'activité nécrotico-inflammatoire: la stéato-hépatite alcoolique (ASH)

L’activité (ou le grade), estime l'importance des lésions de nécrose hépatocytaire, d'infiltrat à polynucléaires, de ballonisation et la présence de corps de Mallory.

Le score de stéato-hépatite (ou hépatite alcoolique aiguë) évalue l’activité selon une classification en 4 grades :

  • H0 : pas de stéato-hépatite alcoolique
  • H1 : stéato-hépatite alcoolique minime
  • H2 : stéato-hépatite alcoolique modérée
  • H3 : stéato-hépatite alcoolique sévère

Les 3 tests BioPredictive pour ces 3 lésions

FibroTest

Le FibroTest mesure par une prise de sang le stade de fibrose hépatique.

Le FibroTest a été évalué par rapport à la biopsie hépatique chez 524 patients avec maladie alcoolique du foie et utilisé sur plus de 350.000 patients (2008).

Le FibroTest garde la même valeur diagnostique indépendamment du sexe et des transaminases.

Le FibroTest a la même valeur diagnostique pour les stades intermédiaires que pour les stades extrêmes.

L'utilité du FibroTest a été validée pour le diagnostic initial de la fibrose, mais également pour le pronostic à 10 ans des patients avec maladie alcoolique du foie.
La Haute Autorité de Santé (HAS) n'a pas recommandé l’utilisation du FibroTest en première ligne pour l’évaluation de la fibrose au cours des maladies alcooliques du foie, comme pour l'hépatite C, et la réévaluation en fonction des derniers résultats positifs publiés est prévue en 2009.

Voir FibroTest en action

Interprétation des résultats du FibroTest

Le résultat du FibroTest est rendu comme un score de 0 à 1 proportionnel à la gravité de la fibrose avec une conversion en systeme METAVIR (de F0 à F4). Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat est obligatoirement accompagné d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

  • Vert (minime ou absente)
  • Orange (modérée)
  • Rouge (importante)

La conversion du FibroTest en stades selon trois classifications histologiques les plus utilisées (METAVIR, Knodell et Ishak) est proposée selon la grille suivante :

FibroTest METAVIR
Stade de
fibrose estimé
Knodell
Stade de
fibrose estimé
Ishak
Stade de
fibrose estimé
0.75-1.00 F4 F4 F6
0.73-0.74 F3-F4 F3-F4 F5
0.59-0.72 F3 F3 F4
0.49-0.58 F2 F1-F3 F3
0.32-0.48 F1-F2 F1-F3 F2-F3
0.28-0.31 F1 F1 F2
0.22-0.27 F0-F1 F0-F1 F1
0.00-0.21 F0 F0 F0


AshTest

L'AshTest mesure par la même prise de sang le dégré d’activité nécrotico-inflammatoire d’origine alcoolique.

L'AshTest combine les marqueurs du FibroTest-ActiTest avec les transaminases ASAT.

L'AshTest a été validé par rapport à la biopsie hépatique chez 224 sujets.










La conversion de l’AshTest en grades est proposée selon la grille suivante :

AshTest Grade
d’activité estimée
0.78-1.00 H3
0.55-0.77 H2
0.18-0.55 H1
0.00-0.17 H0

Voir AshTest en action

Interprétation des résultats de l'AshTest

Le résultat AshTest est rendu comme un score de 0 à 1 proportionnel à l’importance de l’activité (de H0 à H3).

Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat s’accompagne obligatoirement d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

  • Vert (minime ou absente)
  • Orange (modérée)
  • Rouge (importante)


Mode d'emploi de FibroMax (FibroTest + SteatoTest + AshTest)

L'utilisation de nos tests non-invasifs est très simple : le médecin rédige une ordonnance FibroMax(disponible sur le site).
Le patient se rend dans un laboratoire de proximité pour le dosage des dix paramètres sanguins. Le FibroMax combinent dix marqueurs sériques avec l'âge, le sexe, le poids et la taille du patient:

  • Alpha2-macroglobuline
  • Haptoglobine
  • Apolipoprotéine A1
  • Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
  • Bilirubine totale
  • ALAT
  • ASAT
  • Cholestérol Total
  • Triglycérides
  • Glycémie (à jeun)

Une ordonnance type est disponible sur le site(télécharger l'ordonnance).

Les scores FibroTest, SteatoTest et AshTest sont rendus ensemble sur une feuille de résultat synthétisant toutes les informations. Le laboratoire (ou le médecin) se connecte au site Internet de BioPredictive pour le calcul des tests et imprime la feuille des résultats, disponible immédiatement et accompagnés d'une aide à l’interprétation et des précautions d’usage.

Précautions d'utilisation, sécurités

Un système expert analyse chaque FibroMax et ses paramètres afin de s'assurer de leur bonne applicabilité. Plus de 95% des tests sont interprétables et permettent un diagnostic efficace de fibrose, de stéatose et de stéato-hépatite. Dans moins de 5% des cas : le système expert détecte les profils à risque de faux positifs ou de faux négatifs et les indique clairement sur la feuille de résultat.

Applicabilité et sécurités intégrés aux tests



Applicabilité du
FibroTest : 95-99%

Le FibroTest est applicable dans 95 à 99% des cas. Il est validé pour les pathologies suivantes : (publications scientifiques disponibles)

  • Hépatite chronique C
  • Hépatite chronique B
  • Hépatite chronique C ou B avec co-infection VIH
  • Maladies alcooliques du foie (stéatose et stéato-hépatite)
  • Stéatose et stéato-hépatite non-alcoolique (diabète, surpoids, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hypertension artérielle)

Le test est robuste et validé, y compris pour les populations spécifiques suivantes :

  • Sujets de plus de 65 ans
  • Enfants
  • Insuffisants rénaux et transplantés rénaux
  • Hémophiles
  • Patients avec maladie chronique inflammatoire
  • Population générale

Les tests sont non-applicables dans seulement 1 à 5% des cas :

  • Hépatites aigües (ex: hépatite virale aigüe A, B, C, D, E ; hépatite médicamenteuse)
  • Cholestase extra-hépatique (ex: cancer du pancréas, lithiase du cholédoque)
  • Hémolyse sévère (ex: certaines valves cardiaques)
  • Syndrome de Gilbert avec forte hyperbilirubinémie non-conjuguée
  • Syndrome inflammatoire aigüe (il suffit de reporter la prise de sang)

Ces cas sont détectés par nos mécanismes de sécurité et clairement indiqués sur la feuille de résultats.

Reproductibilité

Seuls les analyses pratiquées dans les conditions pré-analytiques et analytiques et utilisant les automates et les réactifs validés par notre centre de référence sont autorisés par BioPredictive.

Traçabilité

Nos systèmes sont déclarés à la CNIL et garantissent l'anonymat des informations fournies. Le système d'information de BioPredictive met en oeuvre un dispositif de traçabilité sur l'ensemble de ses processus, assurant ainsi sa démarche qualité.

Utilité du FibroMax dans la prise en charge des maladies alcooliques du foie (ALD)

La prise en charge des maladies alcooliques du foie et les décisions thérapeutiques dépendent du degré de fibrose selon trois classes de gravité: vert (minime), orange (modérée) et rouge (importante) ; et de la présence d'une stéato-hépatite alcoolique sévère.

Comparaison entre le FibroTest et la biopsie du foie

La biopsie est un outil imparfait : du fait des erreurs d’échantillonage, de la taille de la biopsie (5 à 30mm) et de la variabilité intra et inter-observateur, il est désormais admis que la biopsie présente une erreur moyenne de 30% : on parle de “Gold Standard imparfait”. Le “Gold Standard parfait” du foie est utopique, cela reviendrait à utiliser le foie entier pour annuler toute possiblité d’erreur de diagnostic.

La biopsie continue à présenter des inconvénients majeurs : 30% des patients se plaignent de douleurs et on constate 0.6% de complications grave et même 0.03% de décès. Son utilisation en première intention n’est plus adaptée, et sa répétabilité étant très faible la biopsie n’est pas praticable pour le suivi des patients.

Le FibroTest est un test diagnostique non-invasif (prise de sang) très facilement reproductible et disposant de la même pertinence qu’une biopsie de 25mm.

Les discordances observées entre FibroTest et la biopsie sont en moyenne de 25 %. La moitié de ces discordances est attribuée à une erreur de la biopsie, souvent trop petite, et l’autre moitié au FibroTest.

Biopsie FibroTest
  • morbidité 0.6%
  • mortalité 0.03%
  • risque nul
  • hospitalisation
  • simple prise de sang
  • laboratoire de proximité
  • erreurs d’échantillonage
  • taille de biopsie aléatoire : de 5 à 30mm
  • précision d’un dosage biochimique (coefficient de variation < 5%)
  • variabilité intra et inter observateur
  • excellente reproductibilité, intra et inter laboratoire
  • gold standard imparfait : risque de faux positifs ou de faux négatifs surtout si la biopsie est trop petite
  • valeur diagnostique et pronostique équivalentes à une biopsie de 25mm
  • difficile à répéter
  • très facile à répéter (prise de sang)
  • pas praticable par voie intercostale si trouble de la coagulation, ascite
  • contre-indiqué si insuffisance respiratoire grave
  • pas applicable si hépatites aigües, cholestase extra-hépatique, hémolyse sévère, syndrome de Gilbert avec forte hyperbilirubinémie non-conjuguée
  • en cas de syndrome inflammatoire aigüe, il suffit de reporter la prise de sang
  • rapport bénéfice/risque très défavorable
  • excellent rapport bénéfice/risque
  • permet de diagnostiquer des lésions associées à la fibrose comme l’activité nécrotico-inflammatoire, la stéatose, la surcharge en fer, les granulomes et autres lésions plus rares
  • d’autres tests non-invasifs BioPredictive permettent de faire le diagnostic des lésions les plus fréquemment associées à la fibrose : activité nécrotico-inflammatoire (ActiTest) et stéatose (SteatoTest).

En conclusion, le FibroTest a la même valeur diagnostique qu’une biopsie de 25mm, tout en étant non-invasif et aisément répétable.

Chiffres clés du FibroTest

95 %Applicabilité
87,5 %Précision diagnostique (pourcentage de vrai positif et vrai négatif par rapport à l’histologie)
0 %Faux positifs au sein d’une population de 1.000 donneurs de sang
0.84Valeur diagnostique pour la fibrose avancée, estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)
0.90Valeur diagnostique pour la cirrhose, estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)
0.79Valeur pronostique (décès lié à la maladie du foie) du FibroTest estimée par l’aire sous la courbe (AUROC)

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