Действия с Документом

Практическое применение FibroTest при гепатите С

Содержание

FibroTest и ActiTest представляют собой неинвазивные методы диагностики гепатита С. В данной статье приведена краткая информация о вирусном гепатите С, поражениях при этом заболевании, а также об использовании диагностических тестов.

Вирус гепатита С: краткая информация

Вирусный гепатит С: историческая справка

В середине 70-х годов было доказано, что в большинстве случаев посттрансфузионные гепатиты не были вызваны ни вирусом гепатита А ни вирусом гепатита В, откуда и пошло его первоначальное название "гепатит ни-А ни-В" Открытие в 1989 г. нового вируса, названного вирусом гепатита С (ВГС), позволило уменьшить риск посттрансфузионных гепатитов.
Вакцины в настоящее время не существует.

Способ заражения

Заражение происходит через кровь: переливание крови, употребление наркотиков, нанесение татуировок, пирсинг, ятрогенное воздействие.

Харктеристика заболевания

Около 180 миллионов человек в мире являются носителями вируса С. Существует шесть генотипов вируса с различным уровнем распространения в зависимости от региона проживания. Заражение ВГС приобретает хронический характер в 60-80% случаев. При вирусном гепатите С основными вирусологическими исследованиями являются: антитела к антигенам вируса гепатита C, РНК-ВГС, вирусная нагрузка и генотип. Можно также перечислить факторы, повышающие риск развития цирроза: возраст, мужской пол, употребление алкоголя, коинфекция ВИЧ, некровоспалительная активность, стеатоз и метаболические факторы риска. Генотип ВГС и вирусная нагрузка не влияют на скорость развития фиброза. Вирусный цирроз С, сопровождаемый гепато-целлюлярной карциномой или при отсутствии таковой, представляет собой одну из основных причин пересадки печени.

Патологические изменения при ВГС

Фиброз

Фиброз печени представляет собой процесс рубцевания накоплением фиброзной ткани с последующим разрушением паренхимы, при этом последней стадией является цирроз.

По шкале METAVIR выделяется 5 стадий фиброза при хроническом гепатите С:

F0 : фиброз отсутствует
F1 : портальный и перипортальный фиброз без образования септ
F2 : портальный и перипортальный фиброз с единичными септами
F3 : портальный и перипортальный фиброз со множественными септами
F4 : цирроз

Некровоспалительная активность

Активность (или степень активности) определяет повреждения при портальном воспалении и гепатоцеллюлярном некрозе.

По шкале METAVIR выделяется 4 стадии активности:

A0 : активность отсутствует
A1 : минимальная активность
A2 : умеренная активность
A3 : высокая активность

Два теста BioPredictive для этих двух патологических изменений

FibroTest

FibroTest использует показатели биохимического анализа крови для определения стадии фиброза.

Оценка FibroTest был проведен по сравнению с биопсией у большого количества больных ВГС (4 600 чел.). По данным на 2008 год всего было сделано более 350 000 тестов.

Диагоностическая ценность FibroTest не зависит от этнического происхождения, пола, генотипа, вирусной нагрузки или наличия сопутствующих заболеваний.

Диагностическая ценность FibroTest подтверждается как для переходных, так и для крайних стадий.

FibroTest был признан действительным для первоначальной диагностики фиброза, а также для наблюдения пациентов, проходящих, или не проходящих курс лечения
В 2006 году Высшая инстанция здравоохранения Франции (HAS) рекомендовала FibroTest в качестве методики первого ряда для оценки фиброза при хроническом гепатите С без курса лечения.

Посмотреть как работает FibroTest

Интерпретация результатов FibroTest

Результаты FibroTest заключены в пределах от 0 до 1, в зависимости от тяжести фиброза с переводом в систему METAVIR (от F0 до F4). Для облегчения зрительной интерпретации результаты теста сопровождаются цветным графическим изображением, указывающим на степень тяжести заболевания:

Зеленый (минимальный или отсутствует)
Оранжевый (умеренный)
Красный (выраженный)

Перевод результатов FibroTest в стадии по трем наиболее используемым шкалам гистологических индексов ((METAVIR, Knodell и Ishak) может осуществляться по следующей схеме:

FibroTest	METAVIR Стадия фиброза	Knodell Стадия фиброза	Ishak Стадия фиброза
0.75-1.00	F4	F4	F6
0.73-0.74	F3-F4	F3-F4	F5
0.59-0.72	F3	F3	F4
0.49-0.58	F2	F1-F3	F3
0.32-0.48	F1-F2	F1-F3	F2-F3
0.28-0.31	F1	F1	F2
0.22-0.27	F0-F1	F0-F1	F1
0.00-0.21	F0	F0	F0

ActiTest

ActiTest использует те же самые показатели биохимического анализа крови для определения степени некровоспалительной активности вирусного происхождения (ВГВ и ВГС).

ActiTest включает маркеры FibroTest и трансаминазы АлАТ.

Апробация ActiTest проведилась по сравнению с результатами биопсии у большого количества пациентов с ХГС (1 570 чел.).

Диагностическая ценность ActiTest подтверждается как для переходных, так и для крайних стадий.

Диагоностическая ценность ActiTest не зависит от этнического происхождения, пола, генотипа, вирусной нагрузки или наличия сопутствующих заболеваний.

ActiTest был признан действительным для постановки первоначального диагноза, а также для наблюдения пациентов, проходящих, или не проходящих курс лечения.

Посмотреть как работает ActiTest

Интерпретация результатов ActiTest

Результаты ActiTest заключены в пределах от 0 до 1, в соответствии с уровнем активности с переводом в систему METAVIR (от A0 до A3).

Для облегчения зрительной интерпретации результаты теста сопровождаются цветным графическим изображением, указывающим на степень тяжести заболевания:

Зеленый (минимальный или отсутствует)
Оранжевый (умеренный)
Красный (выраженный)

Перевод результатов ActiTest в стадии по трем наиболее используемым шкалам гистологических индексов (METAVIR, Knodell и Ishak) может осуществляться по следующей схеме:

ActiTest	METAVIR Степень активности	Knodell Степень активности	Ishak Степень активности
0.63-1.00	A3	A5	A4
0.61-0.62	A2-A3	A4	A3
0.53-0.60	A2	A3	A2
0.37-0.52	A1-A2	A1-A3	A1-A2
0.30-0.36	A1	A1	A1
0.18-0.29	A0-A1	A0-A1	A0-A1
0.00-0.17	A0	A0	A0

Как сделать FibroTest и ActiTest

Сделать неинвазивные тесты очень просто: врач выписывает направление на FibroTest(доступен на сайте).
Пациент сдает кровь на анализ по шести параметрам в местной лаборатории. FibroTest и l'ActiTest включают в себя шесть сывороточных маркеров, также при этом учитывается возраст и пол пациента:

Альфа2-макроглобулин
Гаптоглобин
Аполипопротеин А1
Гаммаглютамилтранспептидаза (ГГТ)
Общий билирубин
АлАТ

Вы можете найти образец направления на сайте(скачать направление).

Результаты тестов ActiTest и FibroTest выводятся на одну страницу результатов. Лаборатория (или врач) заходит на сайт компании BioPredictive для подсчета результатов теста, сразу же получает и распечатывает результаты, сопровождаемые руководством по интерпретации, а также мерами предосторожности в использовании.

Меры предосторожности в использовании

Система анализирует каждый FibroTest и его параметры с целью проверки возможности применения теста. Более 95% тестов поддаются интерпретации и позволяют эффективно диагностировать фиброз и некровоспалительную активность. В менее 5% случаев система выявляет риск ложноположительных или ложноотрицательных случаев, что и указывается на странице результатов.

Возможность применения и безопасность тестов

Возможность применения
FibroTest: 95-99% случаев

FibroTest может применяться в 95-99% случаев. Тест был апробирован для следующих патологий: : (научные публикации)

Хронический гепатит С
Хронический гепатит В
Хронический гепатит С или В с коинфекцией ВИЧ
Алкогольные заболевания печени (стеатоз и стеатогепатит)
Стеатоз и неалкогольный стеатогепатит (диабет, избыточный вес, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление).

Тесты обладают высокой степенью надежности и были апробированы для следующих популяций:

Лица старше 65 лет
Дети
Пациенты с почечной недостаточностью и с пересаженной печенью
Больные гемофилией
Пациенты с хроническим воспалительным заболеванием
Общая популяция

Тесты не применяются в 1-5% случаев:

Острые гепатиты (например, острый гепатит А, В, С, D, E; медикаментозный гепатит)
Внепеченочный холестаз (например: рак поджелудочной железы, холедохолитиаз)
Острый гемолиз (например: некоторые клапаны сердца)
Синдром Жильбера с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией
Острое воспаление (достаточно перенести дату сдачи анализов)

Подобные случаи распознаются механизмами безопасности системы и отображаются на странице результатов тестов.

Проведение тестов

BioPredictive признает действительными только те анализы, которые проводятся в соответствии с преаналитическими и аналитическими требованиями и с использованием анализаторов и реактивов, апробированных медицинским центром компании.

Прослеживаемость

Экспертная система BioPredictive зарегистрирована в Национальной комиссии по обработке данных (информатике) и гражданским свободам Франции (CNIL) и гарантирует неразглашение предоставляемой информации. Информационная система позволяет отслеживать весь процесс целиком, обеспечивая тем самым высокое качество предоставляемых услуг.

FibroTest для наблюдениями пациентов с гепатитом С

Наблюдение пациентов с ВГС и выбор курса лечения зависят от стадии фиброза в соответствии с определяемой тестом степенью тяжести заболевания: зеленая (минимальный фиброз), оранжевая (умеренный) и красная (выраженный).

Результаты FibroTest также позволяют предсказать возможность возникновения осложений (прогностическая ценность) на 5-10 лет. При проведении проспективного исследования (537 пациентов) не было зафиксировано никаких осложнений в течение 5-ти лет у пациентов, у которых результаты теста FibroTest были ниже 0,32.

FibroTest был признан действительным для первоначальной диагностики фиброза, а также для наблюдения пациентов, проходящих, или не проходящих курс лечения.

Сравнение FibroTest с биопсией печени

Биопсия не является совершенным методом исследования: в настоящее время доказано, что из-за неверно взятого биоптата, его размера (от 5-ти до 30-ти мм) и собственной изменчивости биопсии, а также вариабельности результатов у разных исследователей, процент ошибки в среднем может достигать 30%, следовательно, можно говорить о "несовершенном золотом стандарте". На самом деле "совершенный золотой стандарт" является утопией: чтобы исключить возможность ошибки при постановке диагноза пришлось бы исследовать всю печень целиком.

При биопсии имеется значительный риск: 30% пациентов жалуются на болевые ощущения, в 0,6% случаев наблюдаются тяжелые осложнения, летальный исход регистрируется в 0,03% случаев. Биопсия не может применяться в качестве метода первого ряда, она не подходит для динамического наблюдения пациентов т.к. ее довольно сложно провести повторно.

FibroTest - это неинвазивный диагностический тест (основанный на биохимических показателях анализа крови), который можно делать несколько раз; его результаты также точны, как и результаты биопсии на фрагменте длиной 25 мм.

Расхождения между FibroTest и биопсией составляют в среднем 25%. Половина этих расхождений связана с ошибками биопсии, зачастую с небольшим размером биоптата, другая половина - с FibroTest.

Биопсия	FibroTest
осложнения: 0,6% летальный исход: 0,03%	риск отсутствует
госпитализация	сдача анализов крови в местной лаборатории
неправильный забор биопсийного материала произвольный размер биоптата: от 5 до 30 мм	точность биохимического анализа (коэффициент вариации < 5%)
собственная изменчивость и вариабельность результатов у разных исследователей	высокая внутри- и межлабораторная воспроизводимость
несовершенный золотой стандарт: риск ложноположительных и ложнотрицательных результатов при небольшом размере биопсийного материала	такая же диагностическая и прогностическая ценность как при исследовании биоптата размером 25 мм
сложно провести повторно	легко воспроизводим (анализы крови)
не проводится через межреберное пространство при нарушении свертываемости крови, асците противопоказана при острой респираторной недостаточности	не проводится при остром гепатите, внепеченосном холестазе, остром гемолизе, синдроме Жильбера с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией в случае острых воспалительных заболеваний необходимо перенести дату сдачи анализов
крайне неблагоприятное соотношение польза/риск	положительное соотношение польза/риск
позволяет диагностировать поражения, связанные с фиброзом: некровоспалительная активность, стеатоз, перегрузка железом, гранулёмы и другие менее распространенные поражения	другие неинвазивные тесты BioPredictive также позволяют прогнозировать развитие наиболее частых связанных с фиброзом патологических изменений: некровоспалительная активность (ActiTest) и стеатоз (SteatoTest).

В качестве заключения можно сказать, что у FibroTest такая же диагностическая ценность, как у биопсии (фрагмент длиной 25 мм), с той лишь разницей, что FibroTest - это неинвазивный тест и его можно провести повторно.

FibroTest: основные цифры

95 %	Возможность применения
87,5 %	Диагностическая точность (процент истинно положительных и истинно отрицательных результатов по сравнению с гистологией)
0 %	Ложноположительный результат в группе из 1 000 доноров
0.84	Диагностическая ценность при прогрессирующем фиброзе, оцениваемая по зонам под шкалой (AUROC)
0.90	Диагностическая ценность при циррозе, оцениваемая по зонам под шкалой (AUROC)
0.96	Диагностическая ценность (летальный исход при ВГС) FibroTest, оцениваемая по зонам под шкалой (AUROC)

Библиография

Основные публикации:

Полный список публикаций Вы можете найти на нашем сайте : liste des publications.

heading_sections

BioPredictive

Персональные инструменты