Leziunile hepatice din hepatita C

Fibroza

Fibroza hepatică este un proces de cicatrizare prin depunerea de ţesut fibros la nivelul ficatului, consecinţa fiind distrugerea parenchimului hepatic, ultimul stadiu evolutiv fiind ciroza.

Scorul METAVIR stadializează fibroza din hepatita cronică cu VHC după o clasificare în 5 stadii :

• F0 : fără fibroză
• F1 : fibroză portală şi periportală fără septuri
• F2 : fibroză portală şi periportală cu rare septuri
• F3 : fibroză portală şi periportală cu numeroase septuri
• F4 : ciroză

Activitatea necrotico-inflamatorie

Activitatea (sau gradul) evaluează leziunile inflamatorii portale şi de necroză hepatocitară.

Scorul METAVIR stadializează activitatea după o clasificare în 4 grade :

• A0 : fără activitate
• A1 : activitate minimă
• A2 : activitate importantă
• A3 : activitate severă

Cele două teste BioPredictive pentru aceste două leziuni

FibroTest

FibroTest evaluează stadiul fibrozei hepatice printr-o simplă analiză de sânge .

FibroTest a fost validat luându-se ca referinţă puncţia-biopsie hepatică, pe un important număr de pacienţi cu hepatită cronică cu VHC (n=4.600) şi utilizat în practica clinică la peste 350.000 de pacienţi (2008).

FibroTest are aceeaşi valoare diagnostică indiferent de etnie, sex, genotip, încărcătură virală, transaminaze sau prezenţa de comorbilităţi.

FibroTest-ul prezintă aceeaşi valoare diagnostică atât pentru stadiile intermediare, cât şi pentru stadiile extreme.

FibroTest a fost validat nu numai pentru diagnosticul iniţial de fibroză, dar şi pentru monitorizarea în timp a fibrozei, atât la pacienţii deja trataţi cât şi la cei netrataţi.
În anul 2006, Autoritatea Franceză de Sănătate (HAS – La Haute Autorité de Santé) a recomandat utilizarea FibroTest ca test de primă intenţie pentru evaluarea fibrozei înainte de tratament la pacienţii cu hepatită cronică C.

Vizualizaţi FibroTest în acţiune

Interpretare rezultat FibroTest

Rezultatul FibroTest este un scor de la 0 la 1, proporţional cu severitatea fibrozei, fiind prezentat şi sub o formă similară clasificării METAVIR (de la F0 la F4). Pentru facilitarea interpretării vizuale, rezultatul este obligatoriu însoţit de un grafic în culori, pe trei clase de severitate:

• Verde (minimă sau absentă)
• Portocaliu (moderată)
• Roşu (importantă)

Conversia FibroTest-ului în stadii după cele mai utilizate trei clasificări histologice (METAVIR, Knodell şi Ishak) este propusă conform grilei următoare :

ActiTest

ActiTest evaluează prin aceeaşi analiză de sânge, gradul de activitate necrotico-inflamatorie de origine virală (VHC şi VHB).

ActiTest combină markerii FibroTest cu transaminazele TGP / ALAT.

ActiTest a fost validat folosind ca referinţă puncţia-biopsie hepatică, pe un număr mare de pacienţi cu hepatită cronică C (n=1.570).

ActiTest are aceeaşi valoare diagnostică atât pentru gradele intermediare, cât şi pentru cele extreme.

ActiTest are aceeaşi valoare diagnostică indiferent de etnie, sex, genotip, încărcătură virală sau de prezenţa comorbidităţilor.

ActiTest a fost validat atât în diagnosticul iniţial, cât şi în monitorizarea pacienţilor trataţi sau netrataţi.

Vizualizaţi ActiTest în acţiune

Interpretare rezultat ActiTest

Rezultatul ActiTest este un scor de la 0 la 1, proporţional cu importanţa activităţii necrotico-inflamatorii, fiind prezentat şi sub o formă similară clasificării METAVIR (de la A0 la A3).

Pentru facilitarea interpretării vizuale, rezultatul este obligatoriu însoţit de un grafic în culori, pe trei clase de severitate:

• Verde (minimă sau absentă)
• Portocaliu (moderată)
• Roşu (importantă)

Conversia ActiTest-ului în grade după cele mai utilizate trei clasificări histologice (METAVIR, Knodell şi Ishak) este propusă conform grilei următoare :

Instrucţiuni de utilizare FibroTest şi ActiTest

Efectuarea testelor neinvazive este foarte simplă : medicul prescrie o reţetă FibroTest(disponibil pe site).
Pacientul se adresează unui laborator apropiat pentru determinarea celor şase parametri serici. FibroTest şi ActiTest combină şase markeri serici, ajustaţi cu vârsta şi sexul pacientului :

• Alfa2-Macroglobulină
• Haptoglobină
• Apolipoproteină A1
• Gama-glutamil transpeptidază (GGT)
• Bilirubină totală
• TGP / ALAT

Reţeta tip este disponibilă pe site(descărcaţi reţeta).

Scorurile ActiTest şi FibroTest sunt furnizate împreună pe o foaie de rezultat care cuprinde toate informaţiile. Laboratorul (sau medicul) se conectează la site-ul Internet BioPredictive pentru a calcula testele şi tipăreşte foaia de rezultat care este disponibilă imediat, împreună cu precauţiile de utilizare şi interpretarea rezultatelor.

Precauţii de utilizare, securitate

Un sistem expert analizează fiecare FibroTest şi parametrii săi pentru a asigura fiabilitatea testului. Peste 95% din teste sunt interpretabile, permiţând un diagnostic eficace al fibrozei şi al activităţii. În mai puţin de 5% din cazuri : sistemul expert de control detectează profilul testelor la risc de rezultat fals pozitiv sau fals negativ şi-l semnalează, în clar, pe foaia de rezultat.

Aplicabilitatea şi securitatea integrate testelor

Aplicabilitate
FibroTest : 95-99%

FibroTest are un rezultat fiabil în 95-99% din cazuri. Este validat pentru următoarele patologii : (publicaţii ştiinţifice disponibile)

• Hepatită cronică C
• Hepatită cronică B
• Hepatită cronică C sau B cu co-infecţie HIV
• Bolile alcoolice ale ficatului (steatoza şi steato-hepatita)
• Steatoza şi steato-hepatita non alcoolică (diabet, obezitate, hiperglicemie, hipercolesterolemie, hipertensiune arterială).

Testul este solid, fiind validat inclusiv pentru următoarele populaţii speciale :

• Subiecţi de peste 65 de ani
• Copii
• Pacienţi cu insuficienţă renală şi transplantaţi renali
• Hemofili
• Pacienţi cu boală cronică inflamatorie
• Populaţia generală

Testele nu sunt interpretabile la doar 1-5% din subiecţi.

• Hepatită acută (de exemplu: hepatită acută virală A, B, C, D, E ; hepatită medicamentoasă)
• Colestază extrahepatică (de exemplu : cancer al pancreasului, litiază de coledoc)
• Hemoliză severă (de exemplu : anumite proteze valvulare cardiace)
• Sindrom Gilbert cu bilirubină neconjugată extrem de crescută
• Sindrom inflamator acut (pe moment este necesară amânarea prelevării serului)

Aceste situaţii sunt detectate de către sistemul nostru de securitate şi sunt clar semnalate pe foaia de rezultat.

Reproductibilitate

BioPredictive autorizează numai analizele efectuate în condiţiile preanalitice şi analitice recomandate, utilizând analizoare şi reactivi validaţi de centrul nostru de referinţă.

Trasabilitate

Sistemele noastre sunt înregistrate la CNIL şi vă garantează anonimatul informaţiilor furnizate. Sistemul de informaţie al BioPredictive oferă în practică trasabilitatea procesului de calcul asigurând angajamentul unui demers de calitate.

FibroMax este util în supravegherea hepatitei C

Atitudinea medicală şi deciziile terapeutice în hepatita cronică C depind de gradul de fibroză şi activitate după trei clase de gravitate: verde (minimă), portocaliu (moderată) şi roşu (severă).

Scorul FibroTest permite în egală măsură şi predicţia apariţiei complicaţiilor la 5 şi la 10 ani (valoare prognostică). Într-un studiu prospectiv (n=537) niciun fel de complicaţie a hepatitei nu a fost înregistrată la 5 ani la pacienţii al căror FibroTest a fost inferior sau cel mult egal cu 0.32.

FibroTest a fost validat nu numai pentru diagnosticul iniţial de fibroză, dar şi pentru monitorizarea în timp a fibrozei, atât la pacienţii deja trataţi, cât şi la cei încă netrataţi.

Comparaţie între FibroTest şi puncţia-biopsie hepatică

Puncţia-biopsie hepatică este un instrument imperfect : astăzi se admite că această procedură prezintă o eroare diagnostică în medie de 30%, datorată : mărimii eşantionului prelevat (între 5 şi 30 mm), cât şi variabilităţii de interpretare inter şi intra-operator; puncţia-biopsie hepatică este un 'Gold Standard' imperfect. Noţiunea de "Gold Standard hepatic perfect" este utopică pentru că implică folosirea în întregime a ficatul pentru a anula orice posibilitate de eroare de diagnostic.

Puncţia-biopsie hepatică prezintă dezavantaje majore : 30% dintre pacienţi acuză dureri, constatându-se 0,6% complicaţii grave şi chiar decese în proporţie de 0,03%. Biopsia nu este potrivită pentru monitorizarea pacienţilor având în vedere că utilizarea acesteia ca test de primă intenţie nu este indicată, cu atât mai puţin repetabilitatea sa.

FibroTest este un test diagnostic neinvaziv (analiză de sânge), uşor de repetat şi echivalent cu o biopsie de 25 mm.

Discordanţele observate între FibroTest şi puncţia-biopsie hepatică sunt, în medie, de 25%. Jumătate din discordanţele observate sunt atribuite unei erori ale biopsiei, de multe ori prea mică, şi cealaltă jumătate atribuite FibroTest-ului.

În concluzie, FibroTest are aceeaşi valoare diagnostică ca o puncţie-biopsie hepatică de 25 mm, fiind neinvaziv şi uşor repetabil.

Cifre cheie FibroTest

Referinţe bibliografice

Iată câteva referinţe cheie :

• Halfon et al,FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Ngo et al,A prospective analysis of the prognostic value of biomarkers (FibroTest) in patients with chronic hepatitis C. Clin Chem. 2006;52:1887-96
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Cacoub et al, Comparison of non-invasive liver fibrosis biomarkers in HIV/HCV co-infected patients: The Fibrovic study - ANRS HC02. J Hepatol. 2008;48:765-73

Lista completă a publicaţiilor este disponibilă pe site : liste des publications.