Zmiany chorobowe powodowane przez HCV

Zwłóknienie wątroby

Włóknienie wątroby jest procesem bliznowacenia wywołanego złogami tkanki włóknistej, który prowadzi do niszczenia miąższu, a w stadium końcowym do marskości.

Skala METAVIR określa stopień zwłóknienia wątroby w przypadkach WZW C zgodnie z 5-stopniową klasyfikacją:

• F0 : brak zwłóknienia
• F1 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie bez przegród
• F2 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z rzadko występującymi przegrodami
• F3 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z wieloma przegrodami
• F4 : marskość wątroby

Aktywność martwiczo-zapalna

Aktywność (lub jej stopień) określa wagę zmian przy zapaleniu żyły wrotnej i martwicy wątrobowokomórkowej.

Skala METAVIR określa stopień aktywności zgodnie z 4-stopniową klasyfikacją:

• A0 : brak aktywności
• A1 : minimalna aktywność
• A2 : umiarkowana aktywność
• A3 : ciężka aktywność

Dwa testy BioPredictive dla tych 2 schorzeń

FibroTest

FibroTest mierzy stopień zwłóknienia wątroby za pomocą prostego badania krwi.

FibroTest był oceniany w stosunku do biopsji wątroby na dużej grupie pacjentów z HCV (n=4,600), a skorzystało z niego ponad 350.000 pacjentów (2008).

FibroTest zachowuje tę samą wartość diagnostyczną niezależnie od pochodzenia etnicznego, płci, genotypu, wiremii, aminotransferaz czy obecności dodatkowych schorzeń.

FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną dla stanów pośrednich i skrajnych.

Wykorzystanie FibroTestu zostało zwalidowane dla diagnostyki zwłóknienia, a także monitorowania leczonych i nieleczonych pacjentów.
W 2006 r. Francuski Narodowy Urząd Zdrowia (HAS) zalecił wykorzystanie FibroTestu jako podstawowego narzędzia dla diagnostyki zwłóknienia u pacjentów z przewlekłym WZW typu C.

Zobacz FibroTest w działaniu

Interpretacja wyniku FibroTestu

Winik FibroTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia zwłóknienia, z konwersją na skalę METAVIR (od F0 do F4). Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników FibroTestu na stopnie trzech najczęściej używanych klasyfikacji histologicznych (METAVIR, Knodell i Ishak):

ActiTest

Wykorzystując tę samą próbkę krwi ActiTest mierzy stopień aktywności martwiczo-zapalnej pochodzenia wirusowego (HBV i HCV).

ActiTest łączy markery FibroTestu i ALT.

ActiTest został zwalidowany w relacji do biopsji na dużej liczbie pacjentów z HCV (n=1.570).

Wartość diagnostyczna ActiTestu jest taka sama dla stanów pośrednich i skrajnych.

ActiTest zachowuje tę samą wartość diagnostyczną niezależnie od pochodzenia etnicznego, płci, genotypu, wiremii czy obecności dodatkowych schorzeń.

Wykorzystanie ActiTestu zostało zwalidowane dla wstępnej diagnozy, a także dla monitorowania leczonych lub nieleczonych pacjentów.

Zobacz ActiTest w działaniu

Interpretacja wyniku ActiTestu

Wynik ActiTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia aktywności, z konwersją na skalę METAVIR (od A0 do A3).

Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników ActiTestu w stopnie trzech najczęściej używanych klasyfikacji histologicznych (METAVIR, Knodell i Ishak):

Instrukcja użycia FibroTest i ActiTest

Użycie naszych nieinwazyjnych testów jest bardzo proste: lekarz przepisuje badanie FibroTest(dostępne na stronie internetowej).
Pacjent udaje się do laboratorium w celu wykonania oznaczeń 6 parametrów krwi. FibroTest i ActiTest łączą sześć czynników biochemicznych oraz wiek i płeć pacjenta:

• Alfa-2-makroglobulina
• Haptoglobina
• Apolipoproteina A1
• Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT)
• Bilirubina całkowita
• ALT

Przykładowe skierowanie dostępne jest na stronie internetowej(pobierz skierowanie).

Wyniki ActiTestu i FibroTestu umieszczane są na karcie wyników razem, łącząc wszystkie informacje. Laboratorium (lub lekarz) łączy się ze stroną BioPredictive dla uzyskania wyników testu i niezwłocznie drukuje kartę wyników opatrzoną interpretacją i informacjami o środkach ostrożności.

Środki ostrożności przy użytkowaniu, bezpieczeństwo

Specjalistyczny system analizuje każdy FibroTest i jego parametry sprawdzając ich poprawność. Ponad 95% testów poddaje się interpretacji umożliwiając efektywne diagnozowanie zwłóknienia i aktywności. W mniej niż 5% przypadków system wykrywa profile, które mogą generować wynik fałszywie nagatywny lub fałszywie pozytywny i czytelnie informuje o tym na arkuszu wyników.

Przydatność i bezpieczeństwo testów

Przydatność
FibroTestu : 95-99%

FibroTest ma zastosowanie w 95 do 99% przypadków. Został zwalidowany dla następujących chorób : (dostępne publikacje naukowe)

• Przewlekłe WZW C
• Przewlekłe WZW B
• Przewlekłe WZW C lub B z infekcją HIV
• Alkoholowe choroby wątroby (stłuszczenie i stłuszczeniowe zapalenie wątroby)
• Stłuszczenie i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (cukrzyca, nadwaga, hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze)

Test mają szerokie zastosowanie i zwalidowane są m.in. dla następujących specyficznych populacji:

• Pacjenci w wieku powyżej 65 lat
• Dzieci
• Pacjenci z niewydolnością nerek lub po transplantacji nerki
• Hemofilicy
• Pacjenci z przewlekłymi stanami zapalnymi
• Ogólna populacja

Testy nie mają zastosowania jedynie w 1 - 5% przypadków:

• Ostre zapalenia wątroby, np. WZW A, B, C, D, E; polekowe zapalenie wątroby
• Cholestaza pozawątrobowa, np. rak trzustki, kamienie żółciowe
• Ostra hemoliza, np. kłopoty z zastawkami serca
• Syndrom Gilberta z wysoką niezwiązaną hiperbilirubinemią
• Syndrom ostrego zapalenia (badanie krwi musi zostać przełożone na później)

Te czynniki wykrywa nasz mechanizm zabezpieczający i są one czytelnie wykazywane na karcie wyników.

Powtarzalność

Jedynie analizy wykonane w warunkach przedanalitycznych i analitycznych oraz za pomocą automatyczych analizatorów i reagentów zwalidowanych przez nasze centrum referencyjne są autoryzowane przez BioPredictive.

Wykrywalność

Nasze systemy zgłoszone są we Francuskim Komitecie ds. Technologii i Swobody (CNIL) i gwarantują anonimowość przekazywanych informacji. System informacyjny BioPredictive wyposażony jest w możliwość śledzenia wszystkich procesów, co gwarantuje jakość zarządzania.

Wykorzystanie FibroTestu w prowadzeniu WZW typu C

Prowadzenie HCV i decyzje terapeutyczne zależą od stopnia zwłóknienia wyrażanego w trójstopniowej skali nasilenia: zielony (minimalne), pomarańczowy (umiarkowane) i czerwony (znaczne).

Wynik FibroTest może również prognozować pojawienie się komplikacji (wartość prognostyczna) na przestrzeni 5 i 10 lat. W badaniach prognostycznych (n=537) nie zauważono na przestrzeni 5 lat komplikacji u pacjentów, których wynik FibroTestu był niższy niż 0.32.

Wykorzystanie FibroTestu zostało zwalidowane dla pierwszej diagnostyki zwłóknienia, a także monitorowania leczonych i nieleczonych pacjentów.

Porównanie FibroTestu i biopsji wątroby

Biopsja jest niedoskonałym narzędziem; ze względu na błędy podczas pobierania materiału, rozmiar (od 5 do 30 mm) i zmienność interpretacji wyników powszechnie przyjmuje się średni błąd na poziomie 30%: nazywana jest "niedoskonałym Złotym Standardem". "Doskonały Złoty Standard" badania wątroby jest utopią, która dla wykluczenia błędu diagnostycznego wymagałaby zbadania całego narządu.

Biopsja wątroby w dalszym ciągu niesie ze sobą poważne niedogodności: 30% pacjentów skarży się na bolesność, u 0,6% odnotowano poważne powikłania, a w 0,03% przypadków - śmierć. Ponieważ użycie jako podstawowego narzędzia nie jest już odpowiednie, a powtarzalność jest bardzo słaba, biopsja nie jest praktyczna dla monitorowania pacjenta.

FibroTest jest nieinwazyjnym testem diagnostycznym (proste badanie krwi), które może być łatwo powtórzone i odpowiada wynikom biopsji 25 mm.

Obserwuje się przeciętną 25% rozbieżność pomiędzy wynikami biopsji i FibroTestu. Połowa z tych przypadków związana jest z błędami biopsji, często spowodowanymi zbyt małymi próbkami, druga połowa zaś dotyczy FibroTestu.

Konkludując, FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną co biopsja 25 mm, będąc przy tym metodą nieinwazyjną i łatwą do powtórzenia.

Key figures of FibroTest

Referencje bibliograficzne

Oto kilka najważniejszych kluczy referencyjnych:

• Halfon et al,FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Ngo et al,A prospective analysis of the prognostic value of biomarkers (FibroTest) in patients with chronic hepatitis C. Clin Chem. 2006;52:1887-96
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Cacoub et al, Comparison of non-invasive liver fibrosis biomarkers in HIV/HCV co-infected patients: The Fibrovic study - ANRS HC02. J Hepatol. 2008;48:765-73

Pełna lista publikacji dostępna jest na stronie internetowej : liste des publications.