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Pratica di FibroTest per l'Epatite C
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FibroTest e ActiTest sono degli strumenti diagnostici non-invasivi per l'Epatite C. Questo articolo propone un richiamo sull'HCV, le sue lesioni e l'utilizzo di questi test diagnostici nella pratica quotidiana.
Virus del'Epatite C- rapidi richiami
Piccola storia sull'HCV
Negli anni Settanta è stato dimostrato che la maggior parte dei casi di epatiti post-trasfusionali non erano dovuti nè al virus dell'epatite A nè al virus dell'epatite B;ecco perchè il nome iniziale di questa epatite è non-A non-B.
La scoperta del nuovo virus chiamato virus del'Epatite C (HCV) è stata fatto nel 1989 ed ha permesso di ridurre i rischi dell'epatite post-trasfusionale.
Non esiste il vaccino.
Metodo di trasmissione
La contaminazione avviene per via ematica : trasfusioni, uso di droghe, tatuaggi, piercing ed esposizione iatrogena.
Storia naturale della malattia
Circa 180 milioni di persone sono infettate dall'HCV. Esistono 6 genotipi con una prevalenza in funzione della provenienza geografica. L'infezione HCV si cronicizza nel 60-80% dei casi. I test virologici studiati in caso di HCV sono gli anticorpi anti-HCV, l'RNA-HCV, la carica virale e il genotipo. Alcuni fattori sono associati a un'evoluzione più rapida verso la cirrosi: età, sesso maschile, alcol, co-infezione HIV,attività necro-infiammatoria, steatosi, fattori metabolici.Il genotipo HCV e la carica virale non hanno alcun impatto sulla velocità di evoluzione della fibrosi. La cirrosi virale C con o senza carcinoma epatocellulare associato, è una delle principali indicaizoni per il trapianto di fegato.
Le lesioni da HCV
La fibrosi
La fibrosi epatica è un processo di cicatrizzazione che consiste nel deposito di tessuto fibroso che causa la distruzione del parenchima , il cui stadio evolutivo finale è la cirrosi.
Lo score METAVIR valuta la fibrosi nell'epatite cronica C secondo una classificazione in 5 stadi :
- F0 : nesuna fibrosi
- F1 : fibrosi portale e perii-portale senza setti
- F2 : fibrosi portale e peri-portale con pochi setti
- F3 : fibrosi portale e peri-portale con numerosi setti
- F4 : cirrosi
L'attività necro-infiammatoria
L'attività (o il grado) , stima le lesioni di infiammazione portale e di necrosi epatocitaria.
Lo score METAVIR valuta l'attività secondo una classificazione in 4 gradi :
- A0 : nessuna attività
- A1 : attività minima
- A2 : attività moderata
- A3 : attività severe
I 2 test BioPredictive per queste 2 lesioni
FibroTest
Il FibroTest misura con un prelievo di sangue lo stadio della fibrosi epatica.
Il FibroTest è stato valutato rispetto alla biopsia epatica in un gran numero di malati con HCV (n=4.600) e utilizzato su più di 350.000 pazienti (2008).
Il FibroTest mantiene lo stesso valore diagnostico indipendentemente dall'origine etnica, sesso, genotipo, carica virale, transaminasi o presenza di co-morbidità.
Il FibroTest ha lo stesso valore diagnostico sia per i gradi intermedi che epr i gradi estremi
L'utilizzo del FibroTest è stato validato per la diagnosi iniziale della fibrosi ma anche per il follow-up dei pazienti siano essi trattati o non trattati.
Nel 2006, la Haute Autorité de Santé (HAS-Ministero Salute francese) ha recomandato l'utilizzo di FibroTest in prima istanza per la valutazione della fibrosi in corso di epatite C cronica non trattata .
Interpretazione dei risultati del FibroTest
Il risultato FibroTest è proposto con uno score da 0 a 1 proporzionale alla gravità della fibrosi con una conversione in sistema METAVIR ( da F0 a F4). Per facilitare l'interpretazione visiva , il risultato si accompagna obbligatoriamente di un grafico a colori con tre classi di gravità :
- Verde (minima o assente)
- Arancione (moderata)
- Rosso (importante)
La conversione del FibroTest in gradi secondo le tre classificazioni più utilizzate (METAVIR, Knodell e Ishak) è proposta secondo la griglia che segue:
| FibroTest |
METAVIR Grado di fibrosi stimata |
Knodell Grado di fibrosi stimata |
Ishak Grado di fibrosi stimata |
| 0.75-1.00 | F4 | F4 | F6 |
| 0.73-0.74 | F3-F4 | F3-F4 | F5 |
| 0.59-0.72 | F3 | F3 | F4 |
| 0.49-0.58 | F2 | F1-F3 | F3 |
| 0.32-0.48 | F1-F2 | F1-F3 | F2-F3 |
| 0.28-0.31 | F1 | F1 | F2 |
| 0.22-0.27 | F0-F1 | F0-F1 | F1 |
| 0.00-0.21 | F0 | F0 | F0 |
ActiTest
L'ActiTest misura con un prelievo ematico il grado di attività necro-infiammatoria di origine virale (HBV,HCV).
L'ActiTest combina i marcatori del FibroTest con le transaminasi ALT
L'ActiTest è stato validato rispetto alla biopsia epatica in un gran numer di malati HCV (n=1.570).
Il valore diagnostico dell'ActiTest è lo stesso sia per i gradi intermedi che per i gradi estremi.
L'ActiTest mantiene lo stesso valore diagnostico indipendentement dall'origine etnica, sesso ,genotipo,carica virale o presenza di comorbidità.
L'utilità dell'ActiTest è stata validata per la diagnosi iniziale , ma anche per il follow-up dei pazienti trattati o non trattati.
Interpretazione dei risultati dell'ActiTest
Il risultato ActiTest è proposto con uno score da 0 a 1 proporzionale all'importanza dell'attività con una conversione in sistema METAVIR ( da A0 a A3).
Per facilitare l'interpretazione visiva , il risultato si accompagna obbligatoriamente di un grafico a colori con tre classi di gravità :
- Verde (minima o assente)
- Arancione (moderata)
- Rosso (importante)
La conversione dell'ActiTest in gradi secondo le tre classificazioni istologiche più utilizzate (METAVIR, Knodell e Ishak) e proposte secondo la griglia che segue :
| ActiTest |
METAVIR Grado di attività stimata |
Knodell Grado di attività stimata |
Ishak Grado di attività stimata |
| 0.63-1.00 | A3 | A5 | A4 |
| 0.61-0.62 | A2-A3 | A4 | A3 |
| 0.53-0.60 | A2 | A3 | A2 |
| 0.37-0.52 | A1-A2 | A1-A3 | A1-A2 |
| 0.30-0.36 | A1 | A1 | A1 |
| 0.18-0.29 | A0-A1 | A0-A1 | A0-A1 |
| 0.00-0.17 | A0 | A0 | A0 |
Istruzioni d'uso di FibroTest e ActiTest
L'utilizzo dei nostri test non invasivi è molto semplice : il medico redige una ricetta FibroTest(disponibile sul sito).
Il paziente si reca presso il laboratorio di prossimità per il dosaggio dei sei parametri ematici.
Il FibroTest e l'ActiTest combinano sei marcatori sierici con l'età e il sesso del paziente :
- Alfa2-macroglobulina
- Aptoglobina
- Apolipoproteina A1
- Gamma-glutamyl transpeptidasi (GGT)
- Bilirubina totale
- ALT
Una prescrizione tipo è disponibile sul sito(scarica la ricetta ).
Gli score ActiTest e FibroTest sono riportati insieme sul foglio dei risultati che sintetizza tutte le informazioni. Il laboratorio (o medico) si connette al sito Internet di BioPredictive per il calcolo dei test e stampa il foglio dei risultati, disponibile immediatamente e accompagnato da un aiuto all'interpretazione e alle precauzioni d'uso.
Precauzioni d'uso , sicurezza
Un sistema expert analizza ogni FibroTest e i suoi parametri per assicurarne la loro buona applicabilità Più del 95% dei test sono interpretabili e permettono una diagnosi efficace di fibrosi e attività. In meno del 5% dei casi: il sistema expert evidenzia i profili a rischio di falsi positivi o falsi negativi e li indica chiaramente sul foglio dei risultati.
Applicabilità e sicurezza integrate ai test
FibroTest : 95-99%
Il FibroTest è applicabile dal 95% dal 99% dei casi. E' validato per le seguenti patologie : (pubblicazioni scientifiche disponibili)
- Epatite cronica C
- Epatite cronica B
- Epatite cronica C o B con co-infezione da HIV
- Malattie alcoliche del fegato (steatosi e steatoepatite)
- Steatosi e steatoepatite non alcolica (diabete,sovrappeso,ipertrigliceridemia,ipercolesterolemia,ipertenisone arteriosa)
Il test è solido e validato, anche per le popolazioni specifiche che seguono :
- Soggetto di più di 65 anni
- Bambini
- Insufficienza renale e trapiantati di rene
- Emofili
- Pazienti con malattia cronica infiammatoria
- Popolazione generale
I test sono non-applicabili solo dall'1 al 5% dei casi :
- Epatiti acute (es.: epatite virale acuta A,B,C,D,E,epatite da farmaci)
- Colestasi extra-epatica (es.: cancro del pancreas, litiasi del coledoco)
- Emolisi severa (es.: alcune valvole cardiache)
- Sindorme di Gilbert con forte iperbilirubinemia non-coniugata
- Sindrome infiammatoria acuta (basta riportare il prelievo ematico)
Questi casi sono evidenziati dai nostri meccanismi di sicurezza e chiaramente riportati sul foglio dei risultati.
Riproducibilità
Solo le analisi praticate nelle condizioni pre-analitiche e analitiche che utilizzano apparecchiature e reagenti validati dal nostro centro di riferimeno, sono autorizzati da BioPredictive
Tracciabilità
I nostri sistemi sono dichiarati alla CNIL e garantiscono l'anonimato delle informazioni fornite. Il sistema di informazione di BioPredictive mette a disposizione un dispositivo di tracciabilità dell'insieme dei suoi processi, assicurando cosi il processo di qualità.
Utilità del FibroTest nella presa in carica dell'Epatite C
La presa in carico dell'HCV e le decisioni terapeutiche dipendono dal grado di fibrosi secondo le tre classi di gravità: verde (minimo), arancione (moderato) e rosso (importante) ; e della presenza di una steatoepatite alcolica severa.
Lo score di FibroTest permetto inoltre di predire la comparsa di complicazioni (valore prognostico) a 5 e a 10 anni.In uno studio prospettico (n=537) nessuna complicazione è stata osservata a 5 anni nei pazienti in cui il FibroTest era inferiore a 0.32.
L'utilizzo di FibroTest è stato validato nella diagnosi iniziale della fibrosi, ma anche il folow-up di pazienti trattati o non trattati.
Paragone tra FibroTest e biopsia epatica
La biopsia è uno strumento imperfetto : di fatto per gli errori di campionamento, la misura della biopsia (da 5 a 30mm) e la variabilità intra e inter osservatore , è ormai ammesso che la biopsia presenta un errore medio del 30% : si parla di “Gold Standard imperfetto”. Il "Gold Standard perfetto" del fegato è un'utopia , come se si utilizzasse il fegato intero per annullare qualsiasi possibilità di errore di diagnosi.
La biopsia continua a presentare degli inconvenienti maggiori : 30% dei pazienti lamentano dolori e causa 0.6% di complicanze gravi e anche 0.03% di decessi. Il suo utilizzo in prima istanza non è più indicata, e la sua reperibilità essendo molto bassa non è praticabile per il follow-up dei pazienti.
Il FibroTest è un test diagnostico non-invasivo (prelievo ematico) molto facilmente riproducibile e fornisce la stessa precisione di una biopsia di 25mm.
Le discordanze osservate tra FibroTest e la biopsia sono in media del 25%. La metà delle discordanze sono attribuite a un errore della biopsia , spesso troppo piccola e l'altra metà al FibroTest.
| Biopsia | FibroTest |
|---|---|
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In conclusione, FibroTest ha lo stesso valore diagnostico di una biopsia di 25 mm, pur essendo non-invasivo e facilmente ripetibile.
Dati chiave del Fibrotest
| 95 % | Applicabilità |
|---|---|
| 87,5 % | Precisione diagnostica (percentuale di veri positivi e veri negativi rispetto all'istologia) |
| 0 % | Falsi positivi all'interno di una popolazione di 1.000 donatori di sangue |
| 0.84 | Valore prognostico per la fibrosi avanzata , stimata dall'area sotto la curva (AUROC) |
| 0.90 | Valore prognostico per la cirrosi, stimata dall'area sotto la curva (AUROC) |
| 0.96 | Valore prognostico (decesso legato all'HCV) del FibroTest stimato dall'area sotto la curva (AUROC) |
Riferimenti bibliografici
Vedere qualche referenza chiave;
- Halfon et al,FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
- Ngo et al,A prospective analysis of the prognostic value of biomarkers (FibroTest) in patients with chronic hepatitis C. Clin Chem. 2006;52:1887-96
- Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
- Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
- Cacoub et al, Comparison of non-invasive liver fibrosis biomarkers in HIV/HCV co-infected patients: The Fibrovic study - ANRS HC02. J Hepatol. 2008;48:765-73
La lista completa delle pubblicazioni è disponibile sul sito : liste des publications.