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Práctica del FibroTest para hepatitis C
Subir un nivel
FibroTest y ActiTest son herramientas diagnosticas no invasivas de hepatitis C. Este artículo ofrece una revisión del VHC, sus lesiones y el uso de los tests diagnosticos en la vida cotidiana.
Virus de la Hepatits C - Un breve recordatorio
Historia breve sobre el VHC
A mediados de los 70s, se demostró que la mayoría de los casos de hepatitis posteriores a una transfusión no eran causadas ni por el virus de la hepatitis A o B, dándo así origen a su nombre, hepatitis no A y no B.
El descubrimiento del nuevo virus conocido como el virus de la hepatitis C (VHC) fue hecho en 1989 lo que permitió reducir los riesgos la hepatitis posterior posterior a la transfusión.
No existe vacuna.
Modo de transmisión
La contaminación ocurre via la circulación sanguínea: transfusión, uso de droga, tatuajes, piercing y exposición iatrogénica.
Historia natural de la enfermedad
Cerca de 180 millones de personas están infectados con el virus de la hepatitis C. Existen 6 genotipos, cuya prevalencia se relaciona a la distribución geográfica. La infección por el virus de la hepatitis C llega a ser crónica en un 60 a 80% de los casos. Los tests virologicos estudiados en casos de VHC son los anticuerpos anti-VHC, VHC-RNA, la carga viral y el genotipo. Ciertos factores están asociados con la rápida progresión a la cirrosis: edad, género femenino, alcohol, co-infección de VIH, actividad necroinflamatoria, esteatosis y factores metabólicos. El genotipo del VHC y la carga viral no tienen un efecto sobre la velocidad de la progresión de la fibrosis. Cirrosis viral C con o sin asociación a carcinoma hepatocelular es uno de los principales indicadores de transplante hepático.
Lesiones de VHC
Fibrosis
La fibrosis hepática es un proceso de cicatrización a través del deposito de tejido fibroso que resulta en la destrucción del párenquima, la última etapa en que progresa la cirrosis.
La escala METAVIR evalua la fibrosis en hepatitis crónica C de acuerdo a una clasificación de 5 estadios:
- F0 : sin fibrosis
- F1 : fibrosis portal y periportal sin septos
- F2 : fibrosis portal y periportal con mínimos septos
- F3 : fibrosis portal y periportal con muchos septos
- F4 : cirrosis
Actividad necroinflamatoria
La actividad (o grado) calcula la severidad de la lesión de inflamación portal y necrosis hepatocelular.
La escala METAVIR evalua la actividad de acuerdo a una clasificación de 4 grados:
- A0 : sin actividad
- A1 : acividad mínima
- A2 : actividad moderada
- A3 : actividad severa
Los 2 tests BioPredictive para estas 2 lesiones
FibroTest
FibroTest diagnostica el estadio de la fibrosis hepática con una muestra de sangre.
FibroTest fue evaluado en relación a la biopsia hepática de un numeroso grupo de pacientes con VHC (n=4,600). Ha sido utilizado en más de 350,000 pacientes (2008).
FibroTest guarda el mismo valor diagnostico independiente al origen étnico, sexo, genotipo, carga viral, transaminasas o la presencia de co-morbilidades.
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los grados extremos.
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también para el monitoreo de pacientes, con o sin tratamiento.
En 2006, la Alta Autoridad Francesa de Salud (HAS) recomendó el uso de FibroTest en primera elección como herramienta diagnostica de fibrosis en hepatitis crónica C no tratada.
Interpretación de los resultados de FibroTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la fibrosis, con una conversión al sistema METAVIR (de F0 a F4). Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:
- Verde (mínimo o ausente)
- Naranja (moderado)
- Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en estadios de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas (METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
| FibroTest |
METAVIR Estadio de fibrosis estimada |
Knodell Estadio de fibrosis estimada |
Ishak Estadio de fibrosis estimada |
| 0.75-1.00 | F4 | F4 | F6 |
| 0.73-0.74 | F3-F4 | F3-F4 | F5 |
| 0.59-0.72 | F3 | F3 | F4 |
| 0.49-0.58 | F2 | F1-F3 | F3 |
| 0.32-0.48 | F1-F2 | F1-F3 | F2-F3 |
| 0.28-0.31 | F1 | F1 | F2 |
| 0.22-0.27 | F0-F1 | F0-F1 | F1 |
| 0.00-0.21 | F0 | F0 | F0 |
ActiTest
Usando la misma muestra de sangre, ActiTest calcula el grado de actividad necroinflamatoria de origen viral (VHB y VHC).
ActiTest combina los marcadores de FibroTest con ALT.
ActiTest fue validado en relación a la biopsia hepática de un numeroso grupo de pacientes con VHC (n=1.570).
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los grados extremos.
ActiTest guarda el mismo valor diagnostico independiente del origen étnico, sexo, genotipe, carga viral o presencia de co-morbilidades.
El uso de ActiTest fue validado para el diagnostico inicial, pero tambien para el monitoreo de pacientes tratados o no tratados.
Interpretación de los resultados de ActiTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la actividad, con una conversión al sistema METAVIR (de A0 a A3).
Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:
- Verde (mínimo o ausente)
- Naranja (moderado)
- Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en grados de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas (METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
| ActiTest |
METAVIR Grado actividad considerada |
Knodell Grado actividad considerada |
Ishak Grado actividad considerada |
| 0.63-1.00 | A3 | A5 | A4 |
| 0.61-0.62 | A2-A3 | A4 | A3 |
| 0.53-0.60 | A2 | A3 | A2 |
| 0.37-0.52 | A1-A2 | A1-A3 | A1-A2 |
| 0.30-0.36 | A1 | A1 | A1 |
| 0.18-0.29 | A0-A1 | A0-A1 | A0-A1 |
| 0.00-0.17 | A0 | A0 | A0 |
FibroTest y ActiTest instrucciones para uso
El uso de nuestros tests no invasivos es muy simple. El médico escribe en su receta: realizar FibroTest(disponible en este sitio web).
El paciente acude al laboratorio autorizado más cercano para el examen de sangre de 6 parámetros.
FibroTest y ActiTest combina seis marcadores séricos con la edad y el sexo del paciente:
- Alfa2-Macroglobulina
- Haptoglobina
- Apolipoproteina A1
- Gama-glutamil transpeptidasa (GGT)
- Bilrirubina total
- ALT
Un prototipo de prescripción está disponible en este sitio(descargue la prescripción).
Las escalas de ActiTest y FibroTest se presentan juntas sobre una hoja de resultados combinando toda la información. El laboratorio (ó el médico) se conecta al sitio de BioPredicitive para solicitar el cálculo de los tests e iimprime la hoja de resultados la cual se recibe inmediatamente, acompañada de una ayuda para la interpretación y precauciones para su uso.
Precauciones de uso, seguridad
Un sistema experto analiza cada FibroTest y sus parámetros a fin de asegurar que estos sean aplicables. Mas del 95% de los tests son interpretables y permiten un diagnostico efectivo de fibrosis y actividad necroinflamatoria. En menos del 5% de los casos, el sistema experto detecta los perfiles que están en riesgo de falsos positivos o falsos negativos y claramente los indica en la hoja de resultados.
Aplicabilidad y seguridad integradas en los tests
FibroTest: 95-99%
FibroTest es aplicable en el 95 a 99% de los casos. Ha sido validado para las siguientes enfermedades : (publicaciones científicas disponibles)
- Hepatitis crónica C
- Hepatitis crónica B
- Hepatitis crónica C o B con coinfección de VIH
- Enfermedad Hepática Alcohólica (esteatosis y esteatohepatitis)
- Esteatosis y Esteatohepatitis no alcohólica (diabetes, sobrepeso, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipertensión)
el test es robusto y ha sido validado, incluso para las siguientes poblaciones específicas:
- Individuos mayores de 65 años
- Niños
- Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con transplante renal
- Hemofílicos
- Pacientes con enfermedad inflamatoria crónica
- Población abierta
Los tests no son aplicables únicamente del 1 al 5% de los casos:
- Hepatitis aguda (ejem., Hepatitis aguda viral A, B, C, D, E; hepatitis inducida por drogas)
- Colestásis extrahepática (ejem., cáncer pancreático, cálculos biliares)
- Hemólisis severa (ejem., ciertas válvulas cardiacas)
- Síndrome de Gilbert con fuerte hperbilirrubinemia no conjugada
- Síndrome inflamatorio agudo (basta con posponer la extracción de sangre)
Esos casos son detectados por nuestros mecanismos de seguridad y son claramente indicados en nuestra hoja de resultados.
Reproducibilidad
Sólo los análisis realizados en condiciones pre-analíticas y analíticas y usando los analizadores automatizados y reactivos validados por nuestro centro de referencia son autorizados por BioPredicitive.
Trazabilidad
Nuestros sistemas están registrados ante la Comisión Nacional de Informática y Libertades (Francia) por lo que el anonimato de la información sometida está garantizado. El sistema de información BioPredictive implementa un dispositivo de trazabilidad sobre todos sus procesos, asegurando así la calidad de su gestión.
Utilidad de FibroTest en el manejo de la hepatitis C
El manejo de la HVC y las decisiones terapéuticas dependen del grado de fibrosis de acuerdo a 3 clases de severidad: verde (mínima), naranja (moderada) y roja (grave).
La escala de FibroTest también puede predecir la ocurrencia de complicaciones (valor pronóstico) en 5 y en 10 años. En un estudio prospectivo (n=537), no fueron observadas complicaciones en 5 años en pacientes con FibroTest menor a 0.32
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también para el monitoreo de pacientes tratados y no tratados.
Comparación de FibroTest y la biopsia hepática
La biopsia hepática es una herramienta imperfecta; por el nivel de error en la toma de muestra, el tamaño de esta (5 to 30 mm) y la variabilidad intra e inter observador, el consenso actual indica una mediana de error del 30%: tambien es conocida como "el imperfecto Gold Standard". El "perfecto Gold Standard" del hígado es utópico, sería necesario usar el hígado entero para anular toda posibilidad de error de diagnostico.
La biopsia hepática continua presentando mayores inconvenientes: 30% de los pacientes se quejan de dolor, 0.6% enfrentan complicaciones severas y 0.03% fallecen. Dejó de ser una herramienta en primera elección, su reproducibilidad no es confiable, la biopsia no es práctica para el monitoreo de los pacientes.
FibroTest es un test diagnostico no invasivo (simple muestra de sangre) muy fácil de realizar y con la misma relevancia de una biopsia hepática de 25 mm.
Las discordancias observadas entre FibroTest y la biopsia hepática alcanzan una media de 25%. La mitad de estas discordancias son atribuibles a un error de biopsia, a menudo muy pequeña, y la otra mitad a FibroTest.
| Biopsia | FibroTest |
|---|---|
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En conclusión, FibroTest tiene el mismo valor diagnostico que una biopsia de 25 mm, con la ventaja de ser no invasivo y fácilmente repetible.
Cifras clave de FibroTest
| 95 % | Aplicabilidad |
|---|---|
| 87,5 % | Diagnostico preciso (porcentaje de pruebas positivas y pruebas negativas comparadas a la histología) |
| 0 % | Falsos positivos dentro de una población de 1,000 donadores de sangre |
| 0.84 | Valor diagnostico para la fibrosis avanzada, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
| 0.90 | Valor diagnostico para cirrosis, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
| 0.96 | Valor pronóstico (muerte relacionada a VHC) de FibroTest, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
Referencias bibliográficas
Aquí están varias referencias claves:
- Halfon et al,FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
- Ngo et al,A prospective analysis of the prognostic value of biomarkers (FibroTest) in patients with chronic hepatitis C. Clin Chem. 2006;52:1887-96
- Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
- Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
- Cacoub et al, Comparison of non-invasive liver fibrosis biomarkers in HIV/HCV co-infected patients: The Fibrovic study - ANRS HC02. J Hepatol. 2008;48:765-73
La lista completa de publicaciones está disponible en este sitio : liste des publications.