Zmiany chorobowe powodowane przez HBV

Zwłóknienie wątroby

Włóknienie wątroby jest procesem bliznowacenia wywołanego złogami tkanki włóknistej, który prowadzi do niszczenia miąższu, a w stadium końcowym do marskości.

Skala METAVIR określa stopień zwłóknienia wątroby w przypadkach przewlekłego WZW B zgodnie z 5-stopniową klasyfikacją:

• F0 : brak zwłóknienia
• F1 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie bez przegród
• F2 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z rzadko występującymi przegrodami
• F3 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z wieloma przegrodami
• F4 : marskość wątroby

Aktywność martwiczo-zapalna

Aktywność (lub jej stopień) określa wagę zmian przy zapaleniu żyły wrotnej i martwicy wątrobowokomórkowej.

Skala METAVIR określa stopień aktywności zgodnie z 4-stopniową klasyfikacją:

• A0 : brak aktywności
• A1 : minimalna aktywność
• A2 : umiarkowana aktywność
• A3 : ciężka aktywność

Dwa testy BioPredictive dla tych 2 schorzeń

FibroTest

FibroTest mierzy stopień zwłóknienia wątroby za pomocą prostego badania krwi.

FibroTest był oceniany w stosunku do biopsji na dużej grupie pacjentów z HBV (n=1,580), a skorzystało z niego ponad 350.000 pacjentów (2008).

FibroTest zachowuje tę samą wartość diagnostyczną niezależnie od pochodzenia etnicznego, płci, HBeAg czy aminotransferaz.

FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną dla stanów pośrednich i skrajnych.

Wykorzystanie FibroTestu zostało zwalidowane dla diagnostyki zwłóknienia, a także dla monitorowania leczonych i nieleczonych pacjentów.
Francuski Narodowy Urząd Zdrowia (HAS) nie zalecił wykorzystania FibroTestu jako podstawowego narzędzia do diagnostyki zwłóknienia w przypadkach przewlekłego WZW typu B oraz przewlekłego WZW typu C; ponowna ocena zostanie dokonana na podstawie najnowszych publikacji w 2009 roku.

Zobacz FibroTest w działaniu

Interpretacja wyniku FibroTestu

Winik FibroTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia zwłóknienia, z konwersją na skalę METAVIR (od F0 do F4). Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników FibroTestu na stopnie trzech najczęściej używanych klasyfikacji histologicznych (METAVIR, Knodell i Ishak):

ActiTest

Wykorzystując tę samą próbkę krwi ActiTest mierzy stopień aktywności martwiczo-zapalnej pochodzenia wirusowego (HBV i HCV).

ActiTest łączy markery FibroTestu i ALT.

ActiTest został zwalidowany w relacji do biopsji na dużej grupie pacjentów z HBV (n=924).

Wartość diagnostyczna ActiTestu jest taka sama dla stanów pośrednich i skrajnych.

ActiTest zachowuje tę samą wartość diagnostyczną niezeleżnie od pochodzenia etnicznego, płci czy HBeAg.

Wykorzystanie ActiTestu zostało zwalidowane dla wstępnej diagnozy, a także dla monitorowania leczonych lub nieleczonych pacjentów.

Zobacz ActiTest w działaniu

Interpretacja wyniku ActiTestu

Wynik ActiTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia aktywności, z konwersją na skalę METAVIR (od A0 do A3).

Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników ActiTestu w stopnie trzech najczęściej używanych klasyfikacji histologicznych (METAVIR, Knodell i Ishak):

Instrukcja użycia FibroTest i ActiTest

Użycie naszych nieinwazyjnych testów jest bardzo proste: lekarz przepisuje badanie FibroTest(dostępne na stronie internetowej).
Pacjent udaje się do laboratorium w celu wykonania oznaczeń 6 parametrów krwi. FibroTest i ActiTest łączą sześć czynników biochemicznych oraz wiek i płeć pacjenta:

• Alfa-2-makroglobulina
• Haptoglobina
• Apolipoproteina A1
• Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT)
• Bilirubina całkowita
• ALT

Przykładowe skierowanie dostępne jest na stronie internetowej(pobierz skierowanie).

Wyniki ActiTestu i FibroTestu umieszczane są na karcie wyników razem, łącząc wszystkie informacje. Laboratorium (lub lekarz) łączy się ze stroną BioPredictive dla uzyskania wyników testu i niezwłocznie drukuje kartę wyników opatrzoną interpretacją i informacjami o środkach ostrożności.

Środki ostrożności przy użytkowaniu, bezpieczeństwo

Specjalistyczny system analizuje każdy FibroTest i jego parametry sprawdzając ich poprawność. Ponad 95% testów poddaje się interpretacji umożliwiając efektywne diagnozowanie zwłóknienia i aktywności. W mniej niż 5% przypadków system wykrywa profile, które mogą generować wynik fałszywie nagatywny lub fałszywie pozytywny i czytelnie informuje o tym na arkuszu wyników.

Przydatność i bezpieczeństwo testów

Przydatność
FibroTestu : 95-99%

FibroTest ma zastosowanie w 95 do 99% przypadków. Został zwalidowany dla następujących chorób : (dostępne publikacje naukowe)

• Przewlekłe WZW C
• Przewlekłe WZW B
• Przewlekłe WZW C lub B z infekcją HIV
• Alkoholowe choroby wątroby (stłuszczenie i stłuszczeniowe zapalenie wątroby)
• Stłuszczenie i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (cukrzyca, nadwaga, hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze)

Test mają szerokie zastosowanie i zwalidowane są m.in. dla następujących specyficznych populacji:

• Pacjenci w wieku powyżej 65 lat
• Dzieci
• Pacjenci z niewydolnością nerek lub po transplantacji nerki
• Hemofilicy
• Pacjenci z przewlekłymi stanami zapalnymi
• Ogólna populacja

Testy nie mają zastosowania jedynie w 1 - 5% przypadków:

• Ostre zapalenia wątroby, np. WZW A, B, C, D, E; polekowe zapalenie wątroby
• Cholestaza pozawątrobowa, np. rak trzustki, kamienie żółciowe
• Ostra hemoliza, np. kłopoty z zastawkami serca
• Syndrom Gilberta z wysoką niezwiązaną hiperbilirubinemią
• Syndrom ostrego zapalenia (badanie krwi musi zostać przełożone na później)

Te czynniki wykrywa nasz mechanizm zabezpieczający i są one czytelnie wykazywane na karcie wyników.

Powtarzalność

Jedynie analizy wykonane w warunkach przedanalitycznych i analitycznych oraz za pomocą automatyczych analizatorów i reagentów zwalidowanych przez nasze centrum referencyjne są autoryzowane przez BioPredictive.

Wykrywalność

Nasze systemy zgłoszone są we Francuskim Komitecie ds. Technologii i Swobody (CNIL) i gwarantują anonimowość przekazywanych informacji. System informacyjny BioPredictive wyposażony jest w możliwość śledzenia wszystkich procesów, co gwarantuje jakość zarządzania.

Wykorzystanie FibroTestu w prowadzeniu WZW typu B

Prowadzenie HBV i decyzje terapeutyczne zależą od stopnia zwłóknienia i aktywności wg trójstopniowej skali nasilenia: zielony (minimalne), pomarańczowy (umiarkowane) i czerwony (znaczne).

Wyniki FibroTestu i ActiTestu mogą także prognozować pojawienie się komplikacji (wartość prognostyczna) na przestrzeni 4 lat. W badaniach prognostycznych (n=1,074) na przestrzeni 4 lat nie obserwowano komplikacji u pacjentów z wynikami FibroTestu niższymi lub równymi 0.27 i ActiTestu z niższymi lub równymi 0.29.

Wykorzystanie FibroTestu zostało zwalidowane dla pierwszej diagnostyki zwłóknienia, a także monitorowania leczonych i nieleczonych pacjentów.

Porównanie FibroTestu i biopsji wątroby

Biopsja jest niedoskonałym narzędziem; ze względu na błędy podczas pobierania materiału, rozmiar (od 5 do 30 mm) i zmienność interpretacji wyników powszechnie przyjmuje się średni błąd na poziomie 30%: nazywana jest "niedoskonałym Złotym Standardem". "Doskonały Złoty Standard" badania wątroby jest utopią, która dla wykluczenia błędu diagnostycznego wymagałaby zbadania całego narządu.

Biopsja wątroby w dalszym ciągu niesie ze sobą poważne niedogodności: 30% pacjentów skarży się na bolesność, u 0,6% odnotowano poważne powikłania, a w 0,03% przypadków - śmierć. Ponieważ użycie jako podstawowego narzędzia nie jest już odpowiednie, a powtarzalność jest bardzo słaba, biopsja nie jest praktyczna dla monitorowania pacjenta.

FibroTest jest nieinwazyjnym testem diagnostycznym (proste badanie krwi), które może być łatwo powtórzone i odpowiada wynikom biopsji 25 mm.

Obserwuje się przeciętną 25% rozbieżność pomiędzy wynikami biopsji i FibroTestu. Połowa z tych przypadków związana jest z błędami biopsji, często spowodowanymi zbyt małymi próbkami, druga połowa zaś dotyczy FibroTestu.

Konkludując, FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną co biopsja 25 mm, będąc przy tym metodą nieinwazyjną i łatwą do powtórzenia.

Key figures of FibroTest

Referencje bibliograficzne

Oto kilka najważniejszych kluczy referencyjnych:

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Ngo et al,An accurate definition of the status of inactive hepatitis B virus carrier by a combination of biomarkers (Fibrotest-Actitest) and viral load. PlosOne 2008;3:e2573
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Poynard et al, Impact of adefovir dipivoxil on liver fibrosis and activity assessed with biochemical markers (FibroTest-ActiTest) in patients infected by Hepatitis B Virus J Vir Hep 2009; 16:203-13
• Gui HL et al, FibroTest-ActiTest for predicting liver fibrosis and inflammatory activity in Chinese patients with chronic hepatitis B. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2008;16:897-901

Pełna lista publikacji dostępna jest na stronie internetowej : liste des publications.