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Práctica del FibroTest para hepatitis B
Subir un nivel
FibroTest y ActiTest son las herramientas diagnosticas de hepatitis B. Este artículo ofrece una revisión del VHB, sus lesiones y el uso de los tests diagnosticos en la vida cotidiana.
Virus de la Hepatits B - Un breve recordatorio
Historia breve sobre el VHB
A mediados de los 60s, se demostró que la causa de algunos casos de hepatitis posteriores a una transfusión era la presencia del virus B (VHB). Posteriormente en la década de los 70s, se descubrió que el VHB también se transmitía de madres a hijos así como a través de las relaciones sexuales. Un test diagnostico fue entonces desarrollado junto con una vacuna a principios de los 80s.
Modo de transmisión
La transmisión ocurre de la madre al hijo, por secreciones sexuales o la sangre (transfusión, uso de droga, tatuajes, piercing y exposición iatrogénica).
Historia natural de la enfermedad
Alrededor de 300 millones de personas sufren de una infección crónica del virus de la hepatitis B a nivel mundial. Existen 2 tipos de infección crónica de VHB: una asociada con el tipo agresivo, la cual se diagnostica con la presencia del antigeno HBe, y la otra está asociada con el virus mutante la cual no tiene antigeno HBe. La infección por el virus de la hepatitis B llega a ser crónica en 80 a 90% de los casos de transmisión de la madre al hijo y en 5 a 10% de los casos de adultos. Los principales tests virologicos estudiados en casos de VHB son el antígeno HBs y la carga viral VHB. Los anticuerpos anti-HBs son utilizados para verificar la eficacia de la vacunación. Ciertos factores están asociados con la rápida progresión a la cirrosis: edad, género femenino, alcohol, co-infección de VIH, actividad necroinflamatoria, esteatosis y factores metabólicos.
lesiones de VHB
Fibrosis
La fibrosis hepática es un proceso de cicatrización a través del deposito de tejido fibroso que resulta en la destrucción del párenquima, la última etapa en que progresa la cirrosis.
La escala METAVIR evalua la fibrosis en hepatitis crónica B de acuerdo a una clasificación de 5 estadios:
- F0 : sin fibrosis
- F1 : fibrosis portal y periportal sin septos
- F2 : fibrosis portal y periportal con mínimos septos
- F3 : fibrosis portal y periportal con muchos septos
- F4 : cirrosis
Actividad necroinflamatoria
La actividad (o grado) calcula la severidad de la lesión de inflamación portal y necrosis hepatocelular.
La escala METAVIR evalua la actividad de acuerdo a una clasificación de 4 grados:
- A0 : sin actividad
- A1 : acividad mínima
- A2 : actividad moderada
- A3 : actividad severa
Los 2 tests BioPredictive para estas 2 lesiones
FibroTest
FibroTest diagnostica el estadio de la fibrosis hepática con una muestra de sangre.
FibroTest fue evaluado en un numeroso grupo de pacientes con VHB (n=1,580). Ha sido utilizado en más de 350,000 pacientes (2008).
FibroTest guarda el mismo valor diagnostico independiente al origen étnico, sexo o antígeno HBe o transaminasas.
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los grados extremos.
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también para el monitoreo de pacientes, con o sin tratamiento.
La Alta Autoridad Francesa de Salud (HAS) no ha recomendado el uso de FibroTest en primera elección como herramienta de diagnostico para fibrosis en hepatitis crónica B sin tratamiento, así como en hepatitis C; no obstante, una reevaluación en función de los más recientes resultados positivos publicados está programada para 2009.
Interpretación de los resultados de FibroTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la fibrosis, con una conversión al sistema METAVIR (de F0 a F4). Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:
- Verde (mínimo o ausente)
- Naranja (moderado)
- Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en estadios de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas (METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
| FibroTest |
METAVIR Estadio de fibrosis estimada |
Knodell Estadio de fibrosis estimada |
Ishak Estadio de fibrosis estimada |
| 0.75-1.00 | F4 | F4 | F6 |
| 0.73-0.74 | F3-F4 | F3-F4 | F5 |
| 0.59-0.72 | F3 | F3 | F4 |
| 0.49-0.58 | F2 | F1-F3 | F3 |
| 0.32-0.48 | F1-F2 | F1-F3 | F2-F3 |
| 0.28-0.31 | F1 | F1 | F2 |
| 0.22-0.27 | F0-F1 | F0-F1 | F1 |
| 0.00-0.21 | F0 | F0 | F0 |
ActiTest
Usando la misma muestra de sangre, ActiTest calcula el grado de actividad necroinflamatoria de origen viral (VHB y VHC).
ActiTest combina los marcadores de FibroTest con ALT.
ActiTest fue validado en relación a la biopsia hepática de un numeroso grupo de pacientes con VHB (n=924).
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los grados extremos.
ActiTest guarda el mismo valor diagnostico independiente del origen étnico, sexo o antígeno HBe.
El uso de ActiTest fue validado para el diagnostico inicial, pero tambien para el monitoreo de pacientes tratados o no tratados.
Interpretación de los resultados de ActiTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la actividad, con una conversión al sistema METAVIR (de A0 a A3).
Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:
- Verde (mínimo o ausente)
- Naranja (moderado)
- Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en grados de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas (METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
| ActiTest |
METAVIR Grado actividad considerada |
Knodell Grado actividad considerada |
Ishak Grado actividad considerada |
| 0.63-1.00 | A3 | A5 | A4 |
| 0.61-0.62 | A2-A3 | A4 | A3 |
| 0.53-0.60 | A2 | A3 | A2 |
| 0.37-0.52 | A1-A2 | A1-A3 | A1-A2 |
| 0.30-0.36 | A1 | A1 | A1 |
| 0.18-0.29 | A0-A1 | A0-A1 | A0-A1 |
| 0.00-0.17 | A0 | A0 | A0 |
FibroTest y ActiTest instrucciones para uso
El uso de nuestros tests no invasivos es muy simple. El médico escribe en su receta: realizar FibroTest(disponible en este sitio web).
El paciente acude al laboratorio autorizado más cercano para el examen de sangre de 6 parámetros.
FibroTest y ActiTest combina seis marcadores séricos con la edad y el sexo del paciente:
- Alfa2-Macroglobulina
- Haptoglobina
- Apolipoproteina A1
- Gama-glutamil transpeptidasa (GGT)
- Bilrirubina total
- ALT
Un prototipo de prescripción está disponible en este sitio(descargue la prescripción).
Las escalas de ActiTest y FibroTest se presentan juntas sobre una hoja de resultados combinando toda la información. El laboratorio (ó el médico) se conecta al sitio de BioPredicitive para solicitar el cálculo de los tests e iimprime la hoja de resultados la cual se recibe inmediatamente, acompañada de una ayuda para la interpretación y precauciones para su uso.
Precauciones de uso, seguridad
Un sistema experto analiza cada FibroTest y sus parámetros a fin de asegurar que estos sean aplicables. Mas del 95% de los tests son interpretables y permiten un diagnostico efectivo de fibrosis y actividad necroinflamatoria. En menos del 5% de los casos, el sistema experto detecta los perfiles que están en riesgo de falsos positivos o falsos negativos y claramente los indica en la hoja de resultados.
Aplicabilidad y seguridad integradas en los tests
FibroTest: 95-99%
FibroTest es aplicable en el 95 a 99% de los casos. Ha sido validado para las siguientes enfermedades : (publicaciones científicas disponibles)
- Hepatitis crónica C
- Hepatitis crónica B
- Hepatitis crónica C o B con coinfección de VIH
- Enfermedad Hepática Alcohólica (esteatosis y esteatohepatitis)
- Esteatosis y Esteatohepatitis no alcohólica (diabetes, sobrepeso, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipertensión)
el test es robusto y ha sido validado, incluso para las siguientes poblaciones específicas:
- Individuos mayores de 65 años
- Niños
- Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con transplante renal
- Hemofílicos
- Pacientes con enfermedad inflamatoria crónica
- Población abierta
Los tests no son aplicables únicamente del 1 al 5% de los casos:
- Hepatitis aguda (ejem., Hepatitis aguda viral A, B, C, D, E; hepatitis inducida por drogas)
- Colestásis extrahepática (ejem., cáncer pancreático, cálculos biliares)
- Hemólisis severa (ejem., ciertas válvulas cardiacas)
- Síndrome de Gilbert con fuerte hperbilirrubinemia no conjugada
- Síndrome inflamatorio agudo (basta con posponer la extracción de sangre)
Esos casos son detectados por nuestros mecanismos de seguridad y son claramente indicados en nuestra hoja de resultados.
Reproducibilidad
Sólo los análisis realizados en condiciones pre-analíticas y analíticas y usando los analizadores automatizados y reactivos validados por nuestro centro de referencia son autorizados por BioPredicitive.
Trazabilidad
Nuestros sistemas están registrados ante la Comisión Nacional de Informática y Libertades (Francia) por lo que el anonimato de la información sometida está garantizado. El sistema de información BioPredictive implementa un dispositivo de trazabilidad sobre todos sus procesos, asegurando así la calidad de su gestión.
Utilidad de FibroTest en el manejo de la hepatitis B
El manejo de la HVB y las decisiones terapéuticas dependen del grado de fibrosis de acuerdo a 3 clases de severidad: verde (mínima), naranja (moderada) y roja (grave).
Las escalas de FibroTest y ActiTest también pueden predecir la ocurrencia de complicaciones (valor pronóstico) en 4 años. En un estudio prospectivo (n=1,074), no fueron observadas complicaciones en 4 años en pacientes con FibroTest menor o igual a 0.27 y ActiTest menor o igual a 0.29
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también para el monitoreo de pacientes tratados y no tratados.
Comparación de FibroTest y la biopsia hepática
La biopsia hepática es una herramienta imperfecta; por el nivel de error en la toma de muestra, el tamaño de esta (5 to 30 mm) y la variabilidad intra e inter observador, el consenso actual indica una mediana de error del 30%: tambien es conocida como "el imperfecto Gold Standard". El "perfecto Gold Standard" del hígado es utópico, sería necesario usar el hígado entero para anular toda posibilidad de error de diagnostico.
La biopsia hepática continua presentando mayores inconvenientes: 30% de los pacientes se quejan de dolor, 0.6% enfrentan complicaciones severas y 0.03% fallecen. Dejó de ser una herramienta en primera elección, su reproducibilidad no es confiable, la biopsia no es práctica para el monitoreo de los pacientes.
FibroTest es un test diagnostico no invasivo (simple muestra de sangre) muy fácil de realizar y con la misma relevancia de una biopsia hepática de 25 mm.
Las discordancias observadas entre FibroTest y la biopsia hepática alcanzan una media de 25%. La mitad de estas discordancias son atribuibles a un error de biopsia, a menudo muy pequeña, y la otra mitad a FibroTest.
| Biopsia | FibroTest |
|---|---|
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En conclusión, FibroTest tiene el mismo valor diagnostico que una biopsia de 25 mm, con la ventaja de ser no invasivo y fácilmente repetible.
Cifras clave de FibroTest
| 95 % | Aplicabilidad |
|---|---|
| 87,5 % | Diagnostico preciso (porcentaje de pruebas positivas y pruebas negativas comparadas a la histología) |
| 0 % | Falsos positivos dentro de una población de 1,000 donadores de sangre |
| 0.84 | Valor diagnostico para la fibrosis avanzada, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
| 0.90 | Valor diagnostico para cirrosis, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
| 0.96 | Valor pronóstico (muerte relacionada a VHC) de FibroTest, estimado por el área bajo la curva (AUROC) |
Referencias bibliográficas
Aquí están varias referencias claves:
- Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
- Ngo et al,An accurate definition of the status of inactive hepatitis B virus carrier by a combination of biomarkers (Fibrotest-Actitest) and viral load. PlosOne 2008;3:e2573
- Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
- Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
- Poynard et al, Impact of adefovir dipivoxil on liver fibrosis and activity assessed with biochemical markers (FibroTest-ActiTest) in patients infected by Hepatitis B Virus J Vir Hep 2009; 16:203-13
- Gui HL et al, FibroTest-ActiTest for predicting liver fibrosis and inflammatory activity in Chinese patients with chronic hepatitis B. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2008;16:897-901
La lista completa de publicaciones está disponible en este sitio : liste des publications.