Патологические изменения при нарушении обмена веществ

Фиброз

Фиброз печени представляет собой процесс рубцевания накоплением фиброзной ткани с последующим разрушением паренхимы, при этом последней стадией является цирроз.

Шкала METAVIR, изначально разработанная для определения стадии фиброза у больных с хроническим гепатитом С и В, также может использоваться в случае пациентов с нарушениями обмена веществ. Стадия F1 определяется как перисинусоидальный фиброз без образования септ, так как в противоложность вирусным гепатитам, фиброз начинается не в портальной, а в центролобурярной зоне.
По шкале METAVIR выделяется 5 стадий фиброза при нарушении обмена веществ:

• F0 : фиброз отсутствует
• F1 : перисинусоидальный фиброз без образования септ
• F2 : портальный и перипортальный фиброз с единичными септами
• F3 : портальный и перипортальный фиброз со множественными септами
• F4 : цирроз

Стеатоз

Стеатоз печени - это накопление триглицеридов в печеночных клетках.
Степень стеатоза определяется в зависимости от процента печеночных клеток с цитоплазматическими включениями, который варьируется от 0 до 100%.

Некровоспалительная активность: неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)

Активность (или степень активности) определяет поражения при лобулярном воспалении, баллонизации и некрозе.

Результаты при стеатогепатите (или неалкогольном гепатите [НАСГ]) показывают активность по скоординированной диагностической шкале из 3-х стадий, исходя из результатов, учитывающих стеатоз, некроз и воспаление (шкала активности NAS (NAFLD activity score) Клейнера).

• NAS 0-2 : активности нет (НАСГ отсутствует)
• NAS 3-4 : возможная активность (возможен НАСГ)
• NAS 5-8 : активность (НАСГ)

Три теста BioPredictive для этих трех патологических изменений

FibroTest

FibroTest использует показатели биохимического анализа крови для определения стадии фиброза.

Оценка FibroTest проведилась по сравнению с результатами биопсии у 267 пациентов с метаболическими заболеваниями печени. По данным на 2008 год всего было сделано более 350 000 тестов.

Диагоностическая ценность FibroTest не зависит от пола или уровня трансаминаз.

Диагностическая ценность FibroTest подтверждается как для переходных, так и для крайних стадий.

FibroTest был апробирован для диагностики фиброза.
Высшая инстанция здравоохранения Франции (HAS) признала FibroTest действительным для использования в качестве методики первого ряда для оценки фиброза при гепатите С без курса лечения, но пока не дала своих рекомендаций по применению теста при метаболических заболеваниях печени. Повторная апробация на основе последних опубликованных положительных результатов намечена на 2009 г.

Посмотреть как работает FibroTest

Интерпретация результатов FibroTest

Результаты FibroTest заключены в пределах от 0 до 1, в зависимости от тяжести фиброза с переводом в систему METAVIR (от F0 до F4). Для облегчения зрительной интерпретации результаты теста сопровождаются цветным графическим изображением, указывающим на степень тяжести заболевания:

• Зеленый (минимальный или отсутствует)
• Оранжевый (умеренный)
• Красный (выраженный)

Перевод результатов FibroTest в стадии по трем наиболее используемым шкалам гистологических индексов ((METAVIR, Knodell и Ishak) может осуществляться по следующей схеме:

NashTest

NashTest использует показатели биохимического анализа крови для определения некровоспалительной активности метаболического характера.

NashTest включает FibroTest-ActiTest с трасаминазами АсАТ, общий холестерин, триглицериды, глюкозу натощак, также при этом учитывается вес и рост пациента.

Оценка NashTest проводилась по сравнению с результатами биопсии у 267 пациентов.

Посмотреть как работает AshTest

Интерпретация результатов NashTest

Результат NashTest указывает на одну из 3-х стадий: НАСГ отсутствует, возможен НАСГ, НАСГ.

Для облегчения зрительной интерпретации результаты теста сопровождаются цветным графическим изображением, указывающим на степень тяжести заболевания:

• Зеленый: НАСГ отсутствует
• Оранжевый: возможен НАСГ
• Красный: НАСГ

Как сделать FibroMax (FibroTest + SteatoTest + NashTest)

Сделать неинвазивные тесты очень просто: врач выписывает направление на FibroMax(доступен на сайте).
Пациент сдает кровь на анализ по десяти параметрам в местной лаборатории. FibroMax включает в себя десять сывороточных маркеров, также при этом учитывается возраст, пол, вес и рост пациента:

• Альфа2-макроглобулин
• Гаптоглобин
• Аполипопротеин А1
• Гаммаглютамилтранспептидаза (ГГТ)
• Общий билирубин
• АлАТ
• АсАТ
• Общий холестерин
• Триглицериды
• Гликемия (натощак)

Вы можете найти образец направления на сайте(скачать направление).

Результаты тестов FibroTest, SteatoTest и NashTest выводятся на одну страницу результатов. Лаборатория (или врач) заходит на сайт компании BioPredictive для подсчета результатов теста, сразу же получает и распечатывает результаты, сопровождаемые руководством по интерпретации, а также мерами предосторожности в использовании.

Меры предосторожности в использовании

Система анализирует каждый тест FibroMax и его параметры с целью проверки возможности применения теста. Более 95% тестов поддаются интерпретации и позволяют эффективно диагностировать фиброз, стеатоз и стеатогепатит. В менее 5% случаев система выявляет риск ложноположительных или ложноотрицательных случаев, что и указывается на странице результатов.

Возможность применения и безопасность тестов

Возможность применения
FibroTest: 95-99% случаев

FibroTest может применяться в 95-99% случаев. Тест был апробирован для следующих патологий: : (научные публикации)

• Хронический гепатит С
• Хронический гепатит В
• Хронический гепатит С или В с коинфекцией ВИЧ
• Алкогольные заболевания печени (стеатоз и стеатогепатит)
• Стеатоз и неалкогольный стеатогепатит (диабет, избыточный вес, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление).

Тесты обладают высокой степенью надежности и были апробированы для следующих популяций:

• Лица старше 65 лет
• Дети
• Пациенты с почечной недостаточностью и с пересаженной печенью
• Больные гемофилией
• Пациенты с хроническим воспалительным заболеванием
• Общая популяция

Тесты не применяются в 1-5% случаев:

• Острые гепатиты (например, острый гепатит А, В, С, D, E; медикаментозный гепатит)
• Внепеченочный холестаз (например: рак поджелудочной железы, холедохолитиаз)
• Острый гемолиз (например: некоторые клапаны сердца)
• Синдром Жильбера с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией
• Острое воспаление (достаточно перенести дату сдачи анализов)

Подобные случаи распознаются механизмами безопасности системы и отображаются на странице результатов тестов.

Проведение тестов

BioPredictive признает действительными только те анализы, которые проводятся в соответствии с преаналитическими и аналитическими требованиями и с использованием анализаторов и реактивов, апробированных медицинским центром компании.

Прослеживаемость

Экспертная система BioPredictive зарегистрирована в Национальной комиссии по обработке данных (информатике) и гражданским свободам Франции (CNIL) и гарантирует неразглашение предоставляемой информации. Информационная система позволяет отслеживать весь процесс целиком, обеспечивая тем самым высокое качество предоставляемых услуг.

FibroMax для наблюдения пациентов с метаболическими неалкогольными заболеваниями печени (НЖБП).

Наблюдение пациентов при алкогольных заболеваниях печени и выбор лечения зависят от стадии фиброза в соответствии с определяемой тестом степенью тяжести заболевания: зеленая (минимальный), оранжевая (умеренный) и красная (выраженный), а также от наличия тяжелого алкогольного стеатогепатита.

Сравнение FibroTest с биопсией печени

Биопсия не является совершенным методом исследования: в настоящее время доказано, что из-за неверно взятого биоптата, его размера (от 5-ти до 30-ти мм) и собственной изменчивости биопсии, а также вариабельности результатов у разных исследователей, процент ошибки в среднем может достигать 30%, следовательно, можно говорить о "несовершенном золотом стандарте". На самом деле "совершенный золотой стандарт" является утопией: чтобы исключить возможность ошибки при постановке диагноза пришлось бы исследовать всю печень целиком.

При биопсии имеется значительный риск: 30% пациентов жалуются на болевые ощущения, в 0,6% случаев наблюдаются тяжелые осложнения, летальный исход регистрируется в 0,03% случаев. Биопсия не может применяться в качестве метода первого ряда, она не подходит для динамического наблюдения пациентов т.к. ее довольно сложно провести повторно.

FibroTest - это неинвазивный диагностический тест (основанный на биохимических показателях анализа крови), который можно делать несколько раз; его результаты также точны, как и результаты биопсии на фрагменте длиной 25 мм.

Расхождения между FibroTest и биопсией составляют в среднем 25%. Половина этих расхождений связана с ошибками биопсии, зачастую с небольшим размером биоптата, другая половина - с FibroTest.

В качестве заключения можно сказать, что у FibroTest такая же диагностическая ценность, как у биопсии (фрагмент длиной 25 мм), с той лишь разницей, что FibroTest - это неинвазивный тест и его можно провести повторно.

FibroTest: основные цифры

Библиография

Основные публикации:

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Ratziu et al, Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease BMC Gastroenterology 2006, 6:6
• Poynard et al,Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of NASH in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:34
• Poynard et al,The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis Comp Hepatol. 2005;4:10
• Munteanu et al, Noninvasive biomarkers for the screening of fibrosis, steatosis and steatohepatitis in patients with metabolic risk factors: FibroTest-FibroMax Experience. J Gastrointestin Liver Dis. 2008;17:187-91

Полный список публикаций Вы можете найти на нашем сайте : liste des publications.