Le lesioni principali metaboliche

La fibrosi

La fibrosi epatica è un processo di cicatrizzazione che consiste nel deposito di tessuto fibroso che causa la distruzione del parenchima , il cui stadio evolutivo finale è la cirrosi.

Lo score METAVIR inizialmente messo appunto per stimare gli stadi della fibrosi nei soggetti con epatite virale cronica C e B è comunque utilizzabile per i pazienti con malattie alcolica del fegato.Bisogna definire lo stadio F1 come una fibrosi perisinusoidale senza setti visto che, contrariamente alle epatiti virali, la fibrosi non inizia nella regione dello spazio portale ma nella regione centro-lobulare.
Lo score METAVIR valuta la fibrosi nella malattia metabolica del fegato secondo una classificazione in 5 stadi :

• F0 : nesuna fibrosi
• F1 : fibrosi perisinsoidale senza setti
• F2 : fibrosi portale e peri-portale con pochi setti
• F3 : fibrosi portale e peri-portale con numerosi setti
• F4 : cirrosi

La steatosi

La steatosi epatica è un accumulo di trigliceridi negli epatociti.
Lo score della steatosi è calcolato a partire dalla percentuale di epatociti con una stetaosi citoplasmatica. Varia da 0 a 100%.

L'attività necro-infiammatoria: la steatoepatite non alcolica (NASH)

L'attività (o il grado) , stima l'importanza della lesioni di infiammazione lobulare, di ballooning e di necrosi.

Lo score di steatoepatite (o eptaite non alcolica [NASH]) valuta l'attività secondo una classificazione diagnostica consensuale in 3 gradi a partire da uno score che combina steatosi, necorsi e infiammazione (NAS score de Kleiner) :

• NAS 0-2 : nessuna attività (niente NASH)
• NAS 3-4 : attività possibile (Nash possibile)
• NAS 5-8 : attività certa (Nash sicura)

I 3 test BioPredictive per queste 3 lesioni

FibroTest

Il FibroTest misura con un prelievo di sangue lo stadio della fibrosi epatica.

Il FibroTest è stato valutato rispetto alla biopsia epatica in 267 pazienti con malattia non alcolica del fegato e utilizzato su più di 350.000 pazienti (2008).

Il FibroTest mantiene lo stesso valore diagnostico indipendentemente dal sesso e dalle transaminasi.

Il FibroTest ha lo stesso valore diagnostico sia per i gradi intermedi che epr i gradi estremi

L'utilità del FibroTest è stata validata per la diagnosi della fibrosi.br /> La "Haute Autorité de Santé" (HAS- Ministero Salute francese) non ha raccomandato l'utilizzo di FibroTest in prima istanza per la valutazione della fibrosi nelle patologie metaboliche del fegato come per l'Epatite C, ma la rivalutazione in funzione degli ultimi risultati positivi pubblicati , è prevista entro il 2009.

Vedere lo FibroTest in azione

Interpretazione dei risultati del FibroTest

Il risultato FibroTest è proposto con uno score da 0 a 1 proporzionale alla gravità della fibrosi con una conversione in sistema METAVIR ( da F0 a F4). Per facilitare l'interpretazione visiva , il risultato si accompagna obbligatoriamente di un grafico a colori con tre classi di gravità :

• Verde (minima o assente)
• Arancione (moderata)
• Rosso (importante)

La conversione del FibroTest in gradi secondo le tre classificazioni più utilizzate (METAVIR, Knodell e Ishak) è proposta secondo la griglia che segue:

NashTest

Il NashTest misura con lo stesso prelievo ematico il grado di attività necro-infiammatoria di origine metabolica.

Il NashTest combina i marcatori del FibroTest-ActiTest con le transaminasi AST, il colesterolo totale, i trigliceridi, il glucosio a digiuno, il peso e l'altezza.

Il NashTest è stato validato rispetto alla biopsia epatica in 267 soggetti.

Vedere NashTest in azione

Interpretazione dei risultati del NashTest

Il risultato NashTest è proposto con uno score in 3 classi: niente NASH, NASH possibile o NASH certa.

Per facilitare l'interpretazione visiva , il risultato si accompagna obbligatoriamente di un grafico a colori con tre classi di gravità :

• Verde: nessuna NASH
• Arancione: NASH possibile
• Rosso. NashTest certo

Istruzioni d'uso per FibroMax (FibroTest + SteatoTest + NashTest)

L'utilizzo dei nostri test non invasivi è molto semplice : il medico redige una ricetta FibroMax(disponibile sul sito).
Il paziente si reca presso il laboratorio di prossimità per il dosaggio dei dieci parametri ematici. Il FibroMax combina dieci marcatori sierici quali l'età, il sesso, il peso e l'altezza del paziente :

• Alfa2-macroglobulina
• Aptoglobina
• Apolipoproteina A1
• Gamma-glutamyl transpeptidasi (GGT)
• Bilirubina totale
• ALT
• AST
• Colesterolo Totale
• Trigliceridi
• Glicemia (a digiuno)

Una prescrizione tipo è disponibile sul sito(scarica la ricetta ).

Gli score di FibroTest, SteatoTest e NashTest sono riportati insieme sul foglio dei risultati che sintetizza tutte le informazioni. Il laboratorio (o medico) si connette al sito Internet di BioPredictive per il calcolo dei test e stampa il foglio dei risultati, disponibile immediatamente e accompagnato da un aiuto all'interpretazione e alle precauzioni d'uso.

Precauzioni d'uso , sicurezza

Un sistema expert analizza ogni FibroMax e i suoi parametri per assicurarne la buona applicabilità. Più del 95% dei test sono interpretabili e permettono una diagnosi di fibrosi, di steatosi e di steatoepatite. In meno del 5% dei casi: il sistema expert evidenzia i profili a rischio di falsi positivi o falsi negativi e li indica chiaramente sul foglio dei risultati.

Applicabilità e sicurezza integrate ai test

Applicabilità del
FibroTest : 95-99%

Il FibroTest è applicabile dal 95% dal 99% dei casi. E' validato per le seguenti patologie : (pubblicazioni scientifiche disponibili)

• Epatite cronica C
• Epatite cronica B
• Epatite cronica C o B con co-infezione da HIV
• Malattie alcoliche del fegato (steatosi e steatoepatite)
• Steatosi e steatoepatite non alcolica (diabete,sovrappeso,ipertrigliceridemia,ipercolesterolemia,ipertenisone arteriosa)

Il test è solido e validato, anche per le popolazioni specifiche che seguono :

• Soggetto di più di 65 anni
• Bambini
• Insufficienza renale e trapiantati di rene
• Emofili
• Pazienti con malattia cronica infiammatoria
• Popolazione generale

I test sono non-applicabili solo dall'1 al 5% dei casi :

• Epatiti acute (es.: epatite virale acuta A,B,C,D,E,epatite da farmaci)
• Colestasi extra-epatica (es.: cancro del pancreas, litiasi del coledoco)
• Emolisi severa (es.: alcune valvole cardiache)
• Sindorme di Gilbert con forte iperbilirubinemia non-coniugata
• Sindrome infiammatoria acuta (basta riportare il prelievo ematico)

Questi casi sono evidenziati dai nostri meccanismi di sicurezza e chiaramente riportati sul foglio dei risultati.

Riproducibilità

Solo le analisi praticate nelle condizioni pre-analitiche e analitiche che utilizzano apparecchiature e reagenti validati dal nostro centro di riferimeno, sono autorizzati da BioPredictive

Tracciabilità

I nostri sistemi sono dichiarati alla CNIL e garantiscono l'anonimato delle informazioni fornite. Il sistema di informazione di BioPredictive mette a disposizione un dispositivo di tracciabilità dell'insieme dei suoi processi, assicurando cosi il processo di qualità.

Utilità del Fibromax nella presa in carica delle malattie metaboliche non-alcoliche del fegato (NAFLD)

La presa in carico delle patologie alcoliche del fegato e le decisioni terapeutiche dipendono dal grado di fibrosi secondo le tre classi di gravità: verde (minimo), arancione (moderato) e rosso (importante) ; e della presenza di una steatoepatite alcolica severa.

Paragone tra FibroTest e biopsia epatica

La biopsia è uno strumento imperfetto : di fatto per gli errori di campionamento, la misura della biopsia (da 5 a 30mm) e la variabilità intra e inter osservatore , è ormai ammesso che la biopsia presenta un errore medio del 30% : si parla di “Gold Standard imperfetto”. Il "Gold Standard perfetto" del fegato è un'utopia , come se si utilizzasse il fegato intero per annullare qualsiasi possibilità di errore di diagnosi.

La biopsia continua a presentare degli inconvenienti maggiori : 30% dei pazienti lamentano dolori e causa 0.6% di complicanze gravi e anche 0.03% di decessi. Il suo utilizzo in prima istanza non è più indicata, e la sua reperibilità essendo molto bassa non è praticabile per il follow-up dei pazienti.

Il FibroTest è un test diagnostico non-invasivo (prelievo ematico) molto facilmente riproducibile e fornisce la stessa precisione di una biopsia di 25mm.

Le discordanze osservate tra FibroTest e la biopsia sono in media del 25%. La metà delle discordanze sono attribuite a un errore della biopsia , spesso troppo piccola e l'altra metà al FibroTest.

In conclusione, FibroTest ha lo stesso valore diagnostico di una biopsia di 25 mm, pur essendo non-invasivo e facilmente ripetibile.

Dati chiave del Fibrotest

Riferimenti bibliografici

Vedere qualche referenza chiave;

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Ratziu et al, Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease BMC Gastroenterology 2006, 6:6
• Poynard et al,Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of NASH in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:34
• Poynard et al,The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis Comp Hepatol. 2005;4:10
• Munteanu et al, Noninvasive biomarkers for the screening of fibrosis, steatosis and steatohepatitis in patients with metabolic risk factors: FibroTest-FibroMax Experience. J Gastrointestin Liver Dis. 2008;17:187-91

La lista completa delle pubblicazioni è disponibile sul sito : liste des publications.