Les lésions hépatiques métaboliques

La fibrose

La fibrose hépatique est un processus de cicatrisation par dépôt de tissu fibreux entraînant la destruction du parenchyme, le stade évolutif ultime étant la cirrhose.

Le score METAVIR initialement mis au point pour estimer les stades de fibrose chez les sujets avec hépatite virale chronique C et B est également utilisable chez les patients avec maladie métabolique. Il faut définir le stade F1 comme une fibrose périsinusoidale sans septa car contrairement aux hépatites virales, la fibrose ne débute pas dans la région de l'espace porte mais dans la région centro-lobulaire.
Le score METAVIR évalue la fibrose dans la maladie métabolique du foie selon une classification en 5 stades :

• F0 : pas de fibrose
• F1 : fibrose perisinusoidale sans septa
• F2 : fibrose portale et périportale avec de rares septa
• F3 : fibrose portale et périportale avec de nombreux septa
• F4 : cirrhose

La stéatose

La stéatose hépatique est une accumulation de triglycérides dans les hépatocytes.
Le score de stéatose est construit à partir du pourcentage d'hépatocytes ayant une stéatose cytoplasmique. Il varie de 0 à 100%.

L'activité nécrotico-inflammatoire: la stéato-hépatite non-alcoolique (NASH)

L’activité (ou le grade), estime l'importance des lésions d'inflammation lobulaire, de ballonisation et de nécrose.

Le score de stéato-hépatite (ou hépatite non alcoolique [NASH]) évalue l’activité selon une classification diagnostique consensuelle en 3 grades à partir d'un score combinant stéatose, nécrose et inflammation (NAS score de Kleiner) :

• NAS 0-2 : pas d’activité (pas de NASH)
• NAS 3-4 : activité possible (NASH possible)
• NAS 5-8 : activité certaine (NASH certaine)

Les 3 tests BioPredictive pour ces 3 lésions

FibroTest

Le FibroTest mesure par une prise de sang le stade de fibrose hépatique.

Le FibroTest a été évalué par rapport à la biopsie hépatique chez 267 patients avec maladie non-alcoolique métabolique du foie et utilisé sur plus de 350.000 patients (2008).

Le FibroTest garde la même valeur diagnostique indépendamment du sexe et des transaminases.

Le FibroTest a la même valeur diagnostique pour les stades intermédiaires que pour les stades extrêmes.

L'utilité du FibroTest a été validée pour le diagnostic de la fibrose.
La Haute Autorité de Santé (HAS) n'a pas recommandé l’utilisation du FibroTest en première ligne pour l’évaluation de la fibrose au cours des maladies métaboliques du foie, comme pour l'hépatite C, et la réévaluation en fonction des derniers résultats positifs publiés est prévue en 2009.

Voir FibroTest en action

Interprétation des résultats du FibroTest

Le résultat du FibroTest est rendu comme un score de 0 à 1 proportionnel à la gravité de la fibrose avec une conversion en systeme METAVIR (de F0 à F4). Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat est obligatoirement accompagné d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

• Vert (minime ou absente)
• Orange (modérée)
• Rouge (importante)

La conversion du FibroTest en stades selon trois classifications histologiques les plus utilisées (METAVIR, Knodell et Ishak) est proposée selon la grille suivante :

NashTest

Le NashTest mesure par la même prise de sang le dégré d’activité nécrotico-inflammatoire d’origine métabolique.

Le NashTest combine les marqueurs du FibroTest-ActiTest avec les transaminases ASAT, le cholestérol total, les triglycérides, le glucose à jeun, le poids et la taille.

Le NashTest a été validé par rapport à la biopsie hépatique chez 267 sujets.

Voir NashTest en action

Interprétation des résultats du NashTest

Le résultat NashTest est rendu comme un score en 3 classes: Pas de NASH, NASH possible ou NASH certain.

Pour faciliter l’interprétation visuelle, le résultat s’accompagne obligatoirement d’un graphique en couleurs avec trois classes de gravité:

• Vert : pas de NASH
• Orange : NASH possible
• Rouge : NASH certain

Mode d'emploi de FibroMax (FibroTest + SteatoTest + NashTest)

L'utilisation de nos tests non-invasifs est très simple : le médecin rédige une ordonnance FibroMax(disponible sur le site).
Le patient se rend dans un laboratoire de proximité pour le dosage des dix paramètres sanguins. Le FibroMax combinent dix marqueurs sériques avec l'âge, le sexe, le poids et la taille du patient:

• Alpha2-macroglobuline
• Haptoglobine
• Apolipoprotéine A1
• Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
• Bilirubine totale
• ALAT
• ASAT
• Cholestérol Total
• Triglycérides
• Glycémie (à jeun)

Une ordonnance type est disponible sur le site(télécharger l'ordonnance).

Les scores FibroTest, SteatoTest et NashTest sont rendus ensemble sur une feuille de résultat synthétisant toutes les informations. Le laboratoire (ou le médecin) se connecte au site Internet de BioPredictive pour le calcul des tests et imprime la feuille des résultats, disponible immédiatement et accompagnés d'une aide à l’interprétation et des précautions d’usage.

Précautions d'utilisation, sécurités

Un système expert analyse chaque FibroMax et ses paramètres afin de s'assurer de leur bonne applicabilité. Plus de 95% des tests sont interprétables et permettent un diagnostic efficace de fibrose, de stéatose et de stéato-hépatite. Dans moins de 5% des cas : le système expert détecte les profils à risque de faux positifs ou de faux négatifs et les indique clairement sur la feuille de résultat.

Applicabilité et sécurités intégrés aux tests

Applicabilité du
FibroTest : 95-99%

Le FibroTest est applicable dans 95 à 99% des cas. Il est validé pour les pathologies suivantes : (publications scientifiques disponibles)

• Hépatite chronique C
• Hépatite chronique B
• Hépatite chronique C ou B avec co-infection VIH
• Maladies alcooliques du foie (stéatose et stéato-hépatite)
• Stéatose et stéato-hépatite non-alcoolique (diabète, surpoids, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hypertension artérielle)

Le test est robuste et validé, y compris pour les populations spécifiques suivantes :

• Sujets de plus de 65 ans
• Enfants
• Insuffisants rénaux et transplantés rénaux
• Hémophiles
• Patients avec maladie chronique inflammatoire
• Population générale

Les tests sont non-applicables dans seulement 1 à 5% des cas :

• Hépatites aigües (ex: hépatite virale aigüe A, B, C, D, E ; hépatite médicamenteuse)
• Cholestase extra-hépatique (ex: cancer du pancréas, lithiase du cholédoque)
• Hémolyse sévère (ex: certaines valves cardiaques)
• Syndrome de Gilbert avec forte hyperbilirubinémie non-conjuguée
• Syndrome inflammatoire aigüe (il suffit de reporter la prise de sang)

Ces cas sont détectés par nos mécanismes de sécurité et clairement indiqués sur la feuille de résultats.

Reproductibilité

Seuls les analyses pratiquées dans les conditions pré-analytiques et analytiques et utilisant les automates et les réactifs validés par notre centre de référence sont autorisés par BioPredictive.

Traçabilité

Nos systèmes sont déclarés à la CNIL et garantissent l'anonymat des informations fournies. Le système d'information de BioPredictive met en oeuvre un dispositif de traçabilité sur l'ensemble de ses processus, assurant ainsi sa démarche qualité.

Utilité du FibroMax dans la prise en charge des maladies métaboliques non-alcooliques du foie (NAFLD)

La prise en charge des maladies métaboliques non-alcooliques du foie et les décisions thérapeutiques dépendent du degré de fibrose selon trois classes de gravité: vert (minime), orange (modérée) et rouge (importante) ; et de la présence de la stéato-hépatite non-alcoolique.

Comparaison entre le FibroTest et la biopsie du foie

La biopsie est un outil imparfait : du fait des erreurs d’échantillonage, de la taille de la biopsie (5 à 30mm) et de la variabilité intra et inter-observateur, il est désormais admis que la biopsie présente une erreur moyenne de 30% : on parle de “Gold Standard imparfait”. Le “Gold Standard parfait” du foie est utopique, cela reviendrait à utiliser le foie entier pour annuler toute possiblité d’erreur de diagnostic.

La biopsie continue à présenter des inconvénients majeurs : 30% des patients se plaignent de douleurs et on constate 0.6% de complications grave et même 0.03% de décès. Son utilisation en première intention n’est plus adaptée, et sa répétabilité étant très faible la biopsie n’est pas praticable pour le suivi des patients.

Le FibroTest est un test diagnostique non-invasif (prise de sang) très facilement reproductible et disposant de la même pertinence qu’une biopsie de 25mm.

Les discordances observées entre FibroTest et la biopsie sont en moyenne de 25 %. La moitié de ces discordances est attribuée à une erreur de la biopsie, souvent trop petite, et l’autre moitié au FibroTest.

En conclusion, le FibroTest a la même valeur diagnostique qu’une biopsie de 25mm, tout en étant non-invasif et aisément répétable.

Chiffres clés du FibroTest

Références bibliographiques

Voici quelques références clés:

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Ratziu et al, Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease BMC Gastroenterology 2006, 6:6
• Poynard et al,Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of NASH in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:34
• Poynard et al,The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis Comp Hepatol. 2005;4:10
• Munteanu et al, Noninvasive biomarkers for the screening of fibrosis, steatosis and steatohepatitis in patients with metabolic risk factors: FibroTest-FibroMax Experience. J Gastrointestin Liver Dis. 2008;17:187-91

La liste complète des publications est disponible sur le site : liste des publications.