Lesiones hepáticas metabólicas

Fibrosis

La fibrosis hepática es un proceso de cicatrización a través del deposito de tejido fibroso que resulta en la destrucción del párenquima, la última etapa en que progresa la cirrosis.

La escala METAVIR, desarrollada inicialmente para evaluar los estadios de fibrosis en individuos con hepatitis crónica de los virus B y C, tambien puede usarse en pacientes con enfermedad hepática alcohólica. El estadio F1 debe ser definido como una fibrosis perisinusoidal sin septum ya que contrariamente a las hepatitis virales, la fibrosis no comienza en el área portal sino en la región centrilobular.
La escala METAVIR evalua la fibrosis en enfermedad hepática alcohólica de acuerdo a una clasificación de 5 estadios:

• F0 : sin fibrosis
• F1 : fibrosis perisinusoidal sin septos
• F2 : fibrosis portal y periportal con mínimos septos
• F3 : fibrosis portal y periportal con muchos septos
• F4 : cirrosis

Esteatosis

La esteatosis hepática es una acumulación de triglicéridos en los hepatocitos.
La escala para esteatosis se determina a partir del porcentaje de hepatocitos con esteatosis citoplasmática. Esto varía de 0 a 100%.

Actividad necroinflamatoria: Enfermedad del Hígado Graso de origen No Alcohólico (EHGNA)

La actividad (o grado) calcula la severidad de la lesión de inflamación lobular, balonización y necrosis.

La escala Esteatohepatitis [o hepatitis alcohólica aguda (EHGNA)] calcula la actividad de acuerdo a una clasificación consensada de diagnostico de 3 grados, a partir de una escala combinada de esteatosis, necrosis e inflamación (Kleiner NAS score):

• NAS 0-2 : sin actividad (sin EHGNA)
• NAS 3-4 : actividad probable (EHGNA probable)
• NAS 5-8 : actividad confirmada (EHGNA confirmada)

Los 3 tests BioPredictive para estas 3 lesiones

FibroTest

FibroTest diagnostica el estadio de la fibrosis hepática con una muestra de sangre.

FibroTest fue evaluado en relación a la biopsia hepática de 267 pacientes con EHGNA. Ha sido utilizado en más de 350,000 pacientes (2008).

FibroTest guarda el mismo valor diagnostico independiente al sexo o transaminasas.

El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los grados extremos.

El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico de fibrosis.
La Alta Autoridad Francesa de Salud (HAS) no ha recomendado el uso de FibroTest en primera elección como herramienta de diagnostico para fibrosis en enfermedades hepáticas metabólicas así como en hepatitis C; no obstante, de acuerdo a los más recientes resultados positivos publicados está programada una reevaluación para 2009.

Ver a FibroTest en acción

Interpretación de los resultados de FibroTest

El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la fibrosis, con una conversión al sistema METAVIR (de F0 a F4). Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:

• Verde (mínimo o ausente)
• Naranja (moderado)
• Rojo (importante)

La conversión de ActiTest en estadios de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas (METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:

NashTest

Usando la misma muestra de sangre, NashTest mide el grado de actividad necroinflamatoria de origen metabólico.

NashTest combina los marcadores de FibroTest-ActiTest con AST, colesterol total, triglicéridos, glucosa en ayunas, peso y estatura.

NashTest fue validado en relación a la biopsia hepática de 267 individuos.

Ver a NashTest en acción

Interpretación de los resultados de NashTest

El resuldado de AshTest se presenta como una escala de 3 clases: No EHGNA, posible EHGNA y EHGNA confirmada.

Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:

• Verde: Sin EHGNA
• Naranja: posible EHGNA
• Rojo: EHGNA confirmada

FibroMax (FibroTest + SteatoTest + NashTest) instrucciones para uso

El uso de nuestros tests no invasivos es muy simple. El médico escribe en su receta: realizar FibroMax(disponible en este sitio web).
El paciente acude al laboratorio autorizado más cercano para el examen de sangre de 10 parámetros. FibroMax combina diez marcadores séricos con la edad, sexo, estatura y peso del paciente:

• Alfa2-Macroglobulina
• Haptoglobina
• Apolipoproteina A1
• Gama-glutamil transpeptidasa (GGT)
• Bilrirubina total
• ALT
• AST
• Colesterol total
• Triglicéridos
• Glucosa (en ayunas)

Un prototipo de prescripción está disponible en este sitio(descargue la prescripción).

Las escalas de FibroTest, SteatoTest y NashTest se presentan juntas sobre una hoja de resultados combinando toda la información. El laboratorio (ó el médico) se conecta al sitio de BioPredicitive para solicitar el cálculo de los tests e iimprime la hoja de resultados la cual se recibe inmediatamente, acompañada de una ayuda para la interpretación y precauciones para su uso.

Precauciones de uso, seguridad

Un sistema experto analiza cada FibroMax y sus parámetros a fin de asegurar que estos sean aplicables. Mas del 95% de los tests son interpretables y permiten un diagnostico efectivo de fibrosis, esteatosis y esteatohepatitis. En menos del 5% de los casos, el sistema experto detecta los perfiles que están en riesgo de falsos positivos o falsos negativos y claramente los indica en la hoja de resultados.

Aplicabilidad y seguridad integradas en los tests

Aplicabilidad de
FibroTest: 95-99%

FibroTest es aplicable en el 95 a 99% de los casos. Ha sido validado para las siguientes enfermedades : (publicaciones científicas disponibles)

• Hepatitis crónica C
• Hepatitis crónica B
• Hepatitis crónica C o B con coinfección de VIH
• Enfermedad Hepática Alcohólica (esteatosis y esteatohepatitis)
• Esteatosis y Esteatohepatitis no alcohólica (diabetes, sobrepeso, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipertensión)

el test es robusto y ha sido validado, incluso para las siguientes poblaciones específicas:

• Individuos mayores de 65 años
• Niños
• Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con transplante renal
• Hemofílicos
• Pacientes con enfermedad inflamatoria crónica
• Población abierta

Los tests no son aplicables únicamente del 1 al 5% de los casos:

• Hepatitis aguda (ejem., Hepatitis aguda viral A, B, C, D, E; hepatitis inducida por drogas)
• Colestásis extrahepática (ejem., cáncer pancreático, cálculos biliares)
• Hemólisis severa (ejem., ciertas válvulas cardiacas)
• Síndrome de Gilbert con fuerte hperbilirrubinemia no conjugada
• Síndrome inflamatorio agudo (basta con posponer la extracción de sangre)

Esos casos son detectados por nuestros mecanismos de seguridad y son claramente indicados en nuestra hoja de resultados.

Reproducibilidad

Sólo los análisis realizados en condiciones pre-analíticas y analíticas y usando los analizadores automatizados y reactivos validados por nuestro centro de referencia son autorizados por BioPredicitive.

Trazabilidad

Nuestros sistemas están registrados ante la Comisión Nacional de Informática y Libertades (Francia) por lo que el anonimato de la información sometida está garantizado. El sistema de información BioPredictive implementa un dispositivo de trazabilidad sobre todos sus procesos, asegurando así la calidad de su gestión.

Utilidad de FibroMax en el manejo de la enfermedad metabólica no alcohólica del hígado.

El manejo de la enfermedad hepática de origen metabólico y las decisiones terapéuticas dependen del grado de fibrosis de acuerdo a 3 clases de severidad: verde (mínima), naranja (moderada) y roja (grave); asi como la presencia de EHGNA.

Comparación de FibroTest y la biopsia hepática

La biopsia hepática es una herramienta imperfecta; por el nivel de error en la toma de muestra, el tamaño de esta (5 to 30 mm) y la variabilidad intra e inter observador, el consenso actual indica una mediana de error del 30%: tambien es conocida como "el imperfecto Gold Standard". El "perfecto Gold Standard" del hígado es utópico, sería necesario usar el hígado entero para anular toda posibilidad de error de diagnostico.

La biopsia hepática continua presentando mayores inconvenientes: 30% de los pacientes se quejan de dolor, 0.6% enfrentan complicaciones severas y 0.03% fallecen. Dejó de ser una herramienta en primera elección, su reproducibilidad no es confiable, la biopsia no es práctica para el monitoreo de los pacientes.

FibroTest es un test diagnostico no invasivo (simple muestra de sangre) muy fácil de realizar y con la misma relevancia de una biopsia hepática de 25 mm.

Las discordancias observadas entre FibroTest y la biopsia hepática alcanzan una media de 25%. La mitad de estas discordancias son atribuibles a un error de biopsia, a menudo muy pequeña, y la otra mitad a FibroTest.

En conclusión, FibroTest tiene el mismo valor diagnostico que una biopsia de 25 mm, con la ventaja de ser no invasivo y fácilmente repetible.

Cifras clave de FibroTest

Referencias bibliográficas

Aquí están varias referencias claves:

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Ratziu et al, Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease BMC Gastroenterology 2006, 6:6
• Poynard et al,Diagnostic value of biochemical markers (NashTest) for the prediction of NASH in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2006;6:34
• Poynard et al,The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis Comp Hepatol. 2005;4:10
• Munteanu et al, Noninvasive biomarkers for the screening of fibrosis, steatosis and steatohepatitis in patients with metabolic risk factors: FibroTest-FibroMax Experience. J Gastrointestin Liver Dis. 2008;17:187-91

La lista completa de publicaciones está disponible en este sitio : liste des publications.