Zmiany chorobowe wątroby spowodowane przez alkohol

Zwłóknienie wątroby

Włóknienie wątroby jest procesem bliznowacenia wywołanego złogami tkanki włóknistej, który prowadzi do niszczenia miąższu, a w stadium końcowym do marskości.

Skala METAVIR, pierwotnie opracowana dla oceny stadiów stłuszczenia wątroby w przypadkach WZW B i C, może być także wykorzystywana u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby. Stadium F1 musi być definiowane jako zwłóknienie przestrzeni międzyzrazikowej bez przegród, ponieważ w przeciwieństwie do wirusowych zapaleń wątroby, tutaj zwłóknienie nie zaczyna się w obszarze wrotnym, lecz w regionie centralnozrazikowym.
Skala METAVIR określa stopień zwłóknienia w alkoholowej chorobie wątroby zgodnie z 5-stopniową klasyfikacją:

• F0 : brak zwłóknienia
• F1 : zwłóknienia wrotne bez przegród
• F2 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z rzadko występującymi przegrodami
• F3 : wrotne i okołowrotne zwłóknienie z wieloma przegrodami
• F4 : marskość wątroby

Stłuszczenie wątroby

Stłuszczenie wątroby to nagromadzenie triglicerydów w hepatocytach.
Stopień stłuszczenia jest określany przez udział procentowy hepatocytów ze stłuszczeniem cytoplazmatycznym. Waha się on od 0 do 100%.

Aktywność martwiczo-zapalna: stłuszczeniowe alkoholowe zapalenie wątroby (ASH)

Aktywność (lub jej stopień) określa wagę zmian martwiczych hepatocytów, nacieków z komórek wielojądrowych, przestrzeni powietrznych i obecność ciałek Mallory'ego.

Skala stłuszczeniowego zapalenia wątroby (lub ostrego alkoholowego zapalenia wątroby) określa aktywność zgodnie z 4-stopniową klasyfikacją:

• H0 : brak alkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby
• H1 : minimalne alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby
• H2 : umiarkowane alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby
• H3 : ostre alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Trzy testy BioPredictive dla tych 3 schorzeń

FibroTest

FibroTest mierzy stopień zwłóknienia wątroby za pomocą prostego badania krwi.

FibroTest był oceniany w stosunku do biopsji wątroby na grupie 524 pacjentów z alkoholową chorobą wątroby, a skorzystało z niego ponad 350.000 pacjentów (2008).

FibroTest zachowuje tę samą wartość diagnostyczną niezależnie od płci i aminotransferaz.

FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną dla stanów pośrednich i skrajnych.

Wykorzystanie FibroTestu zostało zwalidowane dla diagnostyki zwłóknienia, a także 10-letniej prognostyki pacjentów z alkoholową chorobą wątroby.
Francuski Narodowy Urząd Zdrowia (HAS) nie rekomendował wykorzystania Fibrotestu jako podstawowego narzędzia diagnostycznego dla badania stopnia zwłóknienia w alkoholowej chorobie wątroby oraz WZW typu C; ponowna ocena dokonana zostanie na podstawie najnowszych publikacji w 2009 roku.

Zobacz FibroTest w działaniu

Interpretacja wyniku FibroTestu

Winik FibroTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia zwłóknienia, z konwersją na skalę METAVIR (od F0 do F4). Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników FibroTestu na stopnie trzech najczęściej używanych klasyfikacji histologicznych (METAVIR, Knodell i Ishak):

AshTest

Wykorzystując tę samą próbkę krwi, AshTest mierzy stopień aktywności martwiczo-zapalnej pochodzenia alkoholowego.

AshTest łączy markery FibroTestu-ActiTestu z AST.

AshTest został zwalidowany w relacji do biopsji na grupie 224 pacjentów.

Niniejsza tabela przedstawia przekształcenie wyników AshTestu na poszczególne stopnie:

Zobacz AshTest w działaniu

Interpretacja wyniku AshTestu

Wynik AshTestu przedstawiany jest jako liczba z przedziału od 0 do 1, proporcjonalnie do stopnia nasilenia aktywności (od H0 do H3).

Aby ułatwić wizualną interpretację, do wyniku musi być dołączony kolorowy wykres z trzema klasami nasilenia:

• Zielony (minimalny lub brak)
• Pomarańczony (umiarkowany)
• Czerwony (znaczny)

Instrukcja użycia Fibromax (FibroTest + SteatoTest + AshTest)

Użycie naszych nieinwazyjnych testów jest bardzo proste: lekarz przepisuje badanie FibroMax(dostępne na stronie internetowej).
Pacjent udaje się do laboratorium w celu wykonania oznaczeń 10 parametrów krwi. FibroMax łączy dziesięć markerów biochemicznych oraz wiek, płeć, wzrost i masę ciała pacjenta:

• Alfa-2-makroglobulina
• Haptoglobina
• Apolipoproteina A1
• Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT)
• Bilirubina całkowita
• ALT
• AST
• Cholesterol całkowity
• Triglicerydy
• Glukoza we krwi (na czczo)

Przykładowe skierowanie dostępne jest na stronie internetowej(pobierz skierowanie).

Wyniki FibroTestu, SteatoTestu i AshTestu umieszczane są na karcie wyników razem, łącząc wszystkie informacje. Laboratorium (lub lekarz) łączy się ze stroną BioPredictive dla uzyskania wyników testu i niezwłocznie drukuje kartę wyników opatrzoną interpretacją i informacjami o środkach ostrożności.

Środki ostrożności przy użytkowaniu, bezpieczeństwo

Specjalistyczny system analizuje każdy test FibroMax i jego parametry sprawdzając ich poprawność. Ponad 95% testów poddaje się interpretacji umożliwiając efektywne diagnozowanie zwłóknienia, stłuszczenia i stłuszczeniowego zapalenia wątroby. W mniej niż 5% przypadków system wykrywa profile, które mogą generować wynik fałszywie nagatywny lub fałszywie pozytywny i czytelnie informuje o tym na arkuszu wyników.

Przydatność i bezpieczeństwo testów

Przydatność
FibroTestu : 95-99%

FibroTest ma zastosowanie w 95 do 99% przypadków. Został zwalidowany dla następujących chorób : (dostępne publikacje naukowe)

• Przewlekłe WZW C
• Przewlekłe WZW B
• Przewlekłe WZW C lub B z infekcją HIV
• Alkoholowe choroby wątroby (stłuszczenie i stłuszczeniowe zapalenie wątroby)
• Stłuszczenie i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (cukrzyca, nadwaga, hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze)

Test mają szerokie zastosowanie i zwalidowane są m.in. dla następujących specyficznych populacji:

• Pacjenci w wieku powyżej 65 lat
• Dzieci
• Pacjenci z niewydolnością nerek lub po transplantacji nerki
• Hemofilicy
• Pacjenci z przewlekłymi stanami zapalnymi
• Ogólna populacja

Testy nie mają zastosowania jedynie w 1 - 5% przypadków:

• Ostre zapalenia wątroby, np. WZW A, B, C, D, E; polekowe zapalenie wątroby
• Cholestaza pozawątrobowa, np. rak trzustki, kamienie żółciowe
• Ostra hemoliza, np. kłopoty z zastawkami serca
• Syndrom Gilberta z wysoką niezwiązaną hiperbilirubinemią
• Syndrom ostrego zapalenia (badanie krwi musi zostać przełożone na później)

Te czynniki wykrywa nasz mechanizm zabezpieczający i są one czytelnie wykazywane na karcie wyników.

Powtarzalność

Jedynie analizy wykonane w warunkach przedanalitycznych i analitycznych oraz za pomocą automatyczych analizatorów i reagentów zwalidowanych przez nasze centrum referencyjne są autoryzowane przez BioPredictive.

Wykrywalność

Nasze systemy zgłoszone są we Francuskim Komitecie ds. Technologii i Swobody (CNIL) i gwarantują anonimowość przekazywanych informacji. System informacyjny BioPredictive wyposażony jest w możliwość śledzenia wszystkich procesów, co gwarantuje jakość zarządzania.

Wykorzystanie FibroMax w prowadzeniu alkoholowych chorób wątroby (ALD).

Prowadzenie alkoholowych chorób wątroby i decyzje terapeutyczne zależą od stopnia zwłóknienia wg trzystopniowej skali nasilenia: zielony (minimalne), pomarańczowy (umiarkowane) i czerwony (znaczne) oraz od wystąpienia ostrego alkoholowego stłuszczenia wątroby.

Porównanie FibroTestu i biopsji wątroby

Biopsja jest niedoskonałym narzędziem; ze względu na błędy podczas pobierania materiału, rozmiar (od 5 do 30 mm) i zmienność interpretacji wyników powszechnie przyjmuje się średni błąd na poziomie 30%: nazywana jest "niedoskonałym Złotym Standardem". "Doskonały Złoty Standard" badania wątroby jest utopią, która dla wykluczenia błędu diagnostycznego wymagałaby zbadania całego narządu.

Biopsja wątroby w dalszym ciągu niesie ze sobą poważne niedogodności: 30% pacjentów skarży się na bolesność, u 0,6% odnotowano poważne powikłania, a w 0,03% przypadków - śmierć. Ponieważ użycie jako podstawowego narzędzia nie jest już odpowiednie, a powtarzalność jest bardzo słaba, biopsja nie jest praktyczna dla monitorowania pacjenta.

FibroTest jest nieinwazyjnym testem diagnostycznym (proste badanie krwi), które może być łatwo powtórzone i odpowiada wynikom biopsji 25 mm.

Obserwuje się przeciętną 25% rozbieżność pomiędzy wynikami biopsji i FibroTestu. Połowa z tych przypadków związana jest z błędami biopsji, często spowodowanymi zbyt małymi próbkami, druga połowa zaś dotyczy FibroTestu.

Konkludując, FibroTest posiada tę samą wartość diagnostyczną co biopsja 25 mm, będąc przy tym metodą nieinwazyjną i łatwą do powtórzenia.

Key figures of FibroTest

Referencje bibliograficzne

Oto kilka najważniejszych kluczy referencyjnych:

• Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
• Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-1622
• Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
• Nguyen-Khac et al, Assessment of asymptomatic liver fibrosis in alcoholic patients using fibroscan: prospective comparison with seven non-invasive laboratory tests Aliment Pharmacol Ther. 2008;28:1188-98
• Naveau et al, Diagnostic and prognostic values of non-invasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease Hepatology 2009; 49:97-105

Pełna lista publikacji dostępna jest na stronie internetowej : liste des publications.